盐野义公司在新型冠状病毒疫情之间开发的抗病毒药RdRp抑制剂ensitrelvir（http://t.cn/AXXymdDK）今天获得美国FDA批准，用于新型冠状病毒SARS-CoV-2暴露后预防（PEP），作为疫情期间备受瞩目的药物，该药物首次被FDA批准。这个结果发表在了5月上线的NEJM上。

Ensitrelvir是该公司又一个重要产品。在这项双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，评估了口服抗病毒药物ensitrelvir用于新冠家庭接触者暴露后预防的临床疗效。研究共纳入2041例与SARS-CoV-2确诊患者共同生活且基线检测阴性的家庭接触者，在确诊患者出现症状的72小时内，参与者被随机分配接受为期5天的治疗（ensitrelvir组第1天口服375mg，第2至5天每天125mg）或安慰剂，并在修改后的意向治疗人群中评估截至第10天经RT-PCR确诊且伴有临床症状的患者比例。研究结果显示，ensitrelvir组的新冠发病率仅为2.9%，显著低于安慰剂组的9.0%，风险比为0.33（P<0.001），意味着该药成功将家庭内传播的发病风险大幅降低了67%。在发病48小时小时内更早给药或伴有重症高风险因素的亚组中保护效力更为突出。在安全性上，ensitrelvir组与安慰剂组的不良事件发生率高度相似（15.1%对15.5%），严重不良事件率极低（0.2%），且全组无一人因新冠住院或死亡，证实该预防方案安全高效。

FDA提准ensitrelvir意味着首个预防SARS-CoV-2暴露后感染的口服药物获得批准。这也是在疫情后FDA批准的第一个小分子抗病毒药物。盐野义是全球著名抗病毒药物公司，其研发的HIV整合酶抑制剂DTG和cabotegravir被ViiV收购被获得了巨大商业成功。Ensitrelvir没有被作为治疗药物批准，但作为预防药物批准，这个指征变化提示了在疾病和市场环境发生变化、以及治疗指征不被批准时，随机应变改变终点并由此设计临床试验的重要性。