全体鼓掌的癌王治疗进展

这篇发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的文章是关于达拉索拉西布（daraxonrasib，一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂）用于既往治疗后转移性胰腺癌的3期临床试验

文章于2026年5月31日在线发表，同时在ASCO年会上以全体会议形式公布，由Dana-Farber Cancer Institute的Brian M. Wolpin医生等领导，全球多中心、开放标签、随机对照试验。

胰腺导管腺癌（PDAC，尤其是转移性）预后极差，既往治疗后（二线或以后）的标准治疗主要是化疗，效果有限。90%以上胰腺癌有RAS基因突变（主要是G12突变），这是肿瘤驱动的关键，但长期难以靶向药物。Daraxonrasib是一种新型口服RAS(ON)抑制剂，能靶向活性状态的突变和野生型RAS蛋白，一种“智能靶向”机制（非传统化疗）。

试验设计
患者：500名既往治疗失败的转移性PDAC患者（91.8%有RAS G12突变）。
分组：随机分为daraxonrasib组（248人，每天口服一次，300mg）和对照组（252人，研究者选择的标准化疗，如静脉化疗）。
主要终点：RAS G12亚组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
次要终点：整体人群的OS/PFS、客观缓解率、生活质量、安全性等。

主要结果（非常显著）
总生存期（OS）：RAS G12亚组：daraxonrasib组 13.2个月 vs 化疗组 6.6个月（几乎翻倍）。
整体人群：13.2个月 vs 6.7个月。
风险比（HR）= 0.40（P<0.001），意味着死亡风险降低60%。

无进展生存期（PFS）：
RAS G12亚组：7.3个月 vs 3.5个月。
整体人群：7.2个月 vs 3.6个月（HR 0.45-0.49，P<0.001）。

其他：12个月生存率显著更高（约53% vs 17%）。药物对有RAS突变和部分无明确突变的患者都有效。

安全性：几乎所有患者都有不良事件，但3级以上严重不良事件发生率低于化疗（61.8% vs 69.6%）。因不良事件停药率远低于化疗（1.2% vs 11.2%）。常见副作用包括皮疹、腹泻、恶心、疲劳等，大多可控。总体耐受性更好，适合口服居家治疗。

这是RAS靶向药物在胰腺癌中首次在大规模随机3期试验中显示出如此显著的生存获益（尤其是OS翻倍）。对这一“难治癌”来说，是真正的突破。具有里程碑式的意义，是近年来胰腺癌领域最振奋人心的进展之一。

局限：这是二线治疗（既往化疗失败后），还不是一线或早期。不是“治愈”，但显著延长生存并改善生活质量。长期疗效、耐药机制仍在研究中。
临床影响：专家认为可能改变既往治疗后转移性胰腺癌的标准治疗。FDA审批有望加快。未来可能探索一线使用或与其他疗法联合，甚至帮助部分患者转为可手术。 http://t.cn/AXXcohqk