新型胰腺癌药物daraxonrasib的研发是本世纪医学最重要突破之一。这个药物的研发不亚于任何AI所带来的惊喜。它不仅出现在所有顶级期刊和国际媒体上，在上周刚刚结束的近五万人参加的美国临床肿瘤学年会ASCO上，近一万全球肿瘤专家参加了daraxonrasib的临床试验结果报告，在报告中，全球肿瘤学家给予了经久不衰的站立鼓掌，这是在ASCO历史上从未发生过的。

今天STAT News采访了一位使用daraxonrasib的患者，她是两个孩子的母亲，使用该药物后她的胰腺癌症状明显缓解。而我介绍前参议员Ben Sasse是使用该药物后，寿命延长的名人之一（http://t.cn/AXXaMTfp）。之所以说这个药物是伟大的医学突破，是因为胰腺癌是最恶性的实体瘤，诊断后中位生存期就几个月。更重要的是，胰腺癌不像其他极恶性肿瘤（如小细胞肺癌），胰腺癌十分常见；而且让患者在最后生存时期十分痛苦。然而，胰腺癌在长久以来是没有新型治疗突破的肿瘤。胰腺癌被认为没有特异性靶点，对免疫耐受（或免疫治疗赦免），所以长久以来，胰腺癌依然使用传统手术+标准化疗方法。

Daraxonrasib的诞生源于对不可成药靶点RAS蛋白长达数十年的攻坚。更重要的是，daraxonrasib验证了现代药物从科研到临床和商业开发的经典过程，是一个完美的案例研究。我介绍过2018 年Revolution Medicines对Warp Drive Bio的收购，后者奠定了“三元复合物”（Tri-complex）抑制剂的技术基石。不同于早期的共价抑制剂仅能锁定非活性状态的特定突变（如KRAS G12C），daraxonrasib被设计为一种口服、非共价、多选择性的RAS（ON）抑制剂。它通过与亲环蛋白A（Cyclophilin A）结合形成复合物，从而精准阻断处于激活状态（GTP结合态）的多种野生型及突变型RAS蛋白。这一设计，可以说是小分子抑制剂设计上的奇思妙想。我觉得这个发现获得Lasker和诺奖名至实归。

该药的临床开发自2022年5月启动I期研究（NCT05379985）以来进展迅猛。凭借在早期临床中展现出的跨瘤种、广谱RAS突变覆盖能力，daraxonrasib于2025年6月相继获得美国FDA授予的突破性治疗资格与孤儿药资格，专门用于治疗经治的G12突变转移性胰腺导管腺癌（PDAC）。同年，公司通过融资20亿美元为其全球商业化及多项注册性临床研究提供资金保障。至2026年4月13日，关键性III期RASolute 302研究取得里程碑式突破，结果显示该药将二线胰腺癌患者的中位总生存期（OS）由化疗组的6.7个月翻倍延长至13.2个月，成为历史上首个在3期临床中显著延长胰腺癌生存期的靶向药物（http://t.cn/AXJnY3BC）。这个临床和商业发开过程，是一种典范式的硅谷生物制药开发模式，高度专业化。

所以daraxonrasib让人看到了希望：对于胰腺癌，daraxonrasib联合其他已有或试验性疗法，会将胰腺癌患者寿命延长更久，这也会同样适用于其他实体瘤，如NSCLC，消化道肿瘤和肝癌等；更重要的是，随着PD-1、CAR-T、mRNA技术、GLP-1及KRAS分子胶等的相继出现，让我们相信，所有恶性疾病，最终可能都会有可成药的靶点被发现，都可能被治愈。

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