【#四川造全球首创肿瘤ADC双抗获批# 鼻咽癌多线治疗后新选择：双靶点ADC客观缓解率54.6%，是化疗的两倍】
鼻咽癌在中国南方和东南亚更常见。2022年全球估计有120416例新发鼻咽癌，73476例死亡。早期或局部区域晚期鼻咽癌主要靠放疗或同步放化疗，5年生存率约为85%。复发或转移以后，治疗选择变少，尤其是已经接受含铂化疗和PD-1/PD-L1治疗后进展的患者，后续手段有限。【1】
伦康依隆妥单抗是一种双特异性抗体偶联药物，也就是双抗ADC。它同时靶向EGFR和HER3，再连接一种拓扑异构酶I抑制剂载荷Ed-04。药物结合肿瘤细胞表面的EGFR或HER3后进入细胞，在溶酶体内释放Ed-04，影响DNA复制和RNA合成，杀伤肿瘤细胞。【1】

EGFR和HER3被选作靶点的原因是：EGFR在最多85%的鼻咽癌肿瘤中过表达，和预后较差有关；HER3在鼻咽癌组织中同样高表达。【1】
伦康依隆妥单抗识别这两个靶点，可以更高的覆盖肿瘤细胞，让药物更集中进入表达相关靶点的肿瘤细胞。
关键数据来自一项中国多中心、随机、开放标签3期研究。【1】
研究在中国55家医院开展，纳入18—75岁复发或转移性鼻咽癌患者。入组患者均已接受至少两线系统化疗，其中至少一线含铂，并且接受过PD-1或PD-L1抑制剂后进展。研究共筛查522名患者，386名进入随机分组，伦康依隆妥单抗组191名，化疗组195名。
中位随访7.66个月和7.10个月时，独立盲法中心评估显示，伦康依隆妥单抗组客观缓解率为54.6%，化疗组为27.0%。肿瘤达到完全缓解或部分缓解的比例，伦康依隆妥单抗组是化疗组的约两倍。（图1）
伦康依隆妥单抗组中位无进展生存期为8.38个月。无进展生存期是从开始治疗到肿瘤再次进展或死亡前的时间。这个指标关系到患者能争取多长一段疾病受控时间，也关系到后续治疗怎么安排。
总生存数据在这次数据截止时还没有出来，需要更长随访。现阶段能确定的是，伦康依隆妥单抗在客观缓解率上优于化疗，无进展生存期也有改善；长期生存获益还要看后续正式分析结果。
安全性上，3级及以上治疗相关不良事件在伦康依隆妥单抗组为80%，化疗组为62%。
伦康依隆妥单抗组常见3级及以上治疗相关不良事件以血液学毒性为主，包括贫血50%、白细胞计数下降43%、血小板计数下降43%、中性粒细胞计数下降38%。非血液学治疗相关不良事件多数为1级或2级。
严重治疗相关不良事件在伦康依隆妥单抗组为43%，化疗组为27%。伦康依隆妥单抗组发生4例治疗相关死亡，占2%，主要和发热性中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性相关。
3级及以上中性粒细胞减少的中位恢复时间为4.0天，3级及以上血小板减少的中位恢复时间为5.0天。使用这类ADC期间，医生会监测血常规、感染、出血风险和患者耐受情况。

复发或转移性鼻咽癌的治疗方向在增加。
PD-1/PD-L1抑制剂已经是重要组成部分，相关药物包括特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。还有EBV相关方向，例如EBV特异性细胞治疗和治疗性疫苗，利用鼻咽癌和EBV相关的生物学特点，激发针对病毒相关蛋白的免疫反应。【2】（图2 新型药物在鼻咽癌中的作用机制）
ADC也是重要方向。
同机制药物中，Becotatug vedotin（MRG003）是EGFR靶向ADC，既往研究中1期客观缓解率为44%，2期为30.2%，中位无进展生存期为5.8个月。其他头颈肿瘤ADC还包括Ozuriftamab vedotin（BA3021），它是ROR2相关ADC，正在头颈鳞癌等人群中研究。【3】#国际创新药闻#
参考资料：
【1】Yang Y, et al. The Lancet. 2025;406(10516):2235-2243.
【2】Kim J, et al. Current Oncology. 2025;32(9):479.
【3】Abouelkheer Y, et al. Frontiers in Oncology. 2025;15:1640960.