【口服SERD依仑司群获批，ER阳性HER2阴性乳腺癌多了新选择】
ER阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌分型，约占全部乳腺癌的70%。这类肿瘤依赖雌激素受体信号生长，内分泌治疗一直是重要治疗方式。进入局部晚期或转移性阶段后，常用治疗包括芳香化酶抑制剂、氟维司群、CDK4/6抑制剂等。【1】
问题在于，长期接受内分泌治疗后，一部分肿瘤会出现ESR1突变（从少于5%，到最高可达50%）。ESR1编码雌激素受体α，突变后，肿瘤细胞可以在雌激素较低的环境下继续激活ER通路，导致传统内分泌治疗效果下降。【1】
依仑司群（Imlunestrant）是一种新一代口服选择性雌激素受体降解剂9SERD。它既能拮抗雌激素受体，也能促进雌激素受体降解，持续抑制ER信号。它被设计用来应对ESR1突变相关的内分泌耐药，并且是口服药，不需要像氟维司群那样长期肌肉注射。【2】
这次获批覆盖两个治疗场景：依仑司群单药用于既往接受过内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；依仑司群联合阿贝西利用于同类患者。前者主要解决ESR1突变后继续进行内分泌治疗的问题，后者在ER通路抑制基础上加入CDK4/6抑制，进一步阻断肿瘤细胞周期推进。
EMBER-3研究纳入既往接受过芳香化酶抑制剂治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，患者可曾经使用过CDK4/6抑制剂。【2】
在ESR1突变患者中，依仑司群组中位无进展生存期为5.5个月，标准治疗组（氟维司群或依西美坦）为3.8个月。更新随访后，这个结果仍然保持，依仑司群组还是5.5个月，标准治疗组还是3.8个月。【2,3】
在ESR1突变患者中，依仑司群组中位总生存期为34.5个月，标准治疗组为23.1个月。不过这次中期分析没有达到预设显著性边界，仍需后续随访。【3】（图1 伊姆鲁司群与标准治疗方案在 ESR1突变患者中的疗效比较。 (A) 研究者评估的无进展生存期，(B) 化疗时间，以及 (C) 总生存期。）
联合阿贝西利的数据更适合理解第二个获批场景。EMBER-3研究中，依仑司群联合阿贝西利和依仑司群单药相比，初次分析时，中位无进展生存期为9.4个月和5.5个月；更新随访后，联合组为10.9个月，依仑司群单药组为5.5个月。【2,3】这说明在依仑司群基础上加入阿贝西利，可以进一步延长疾病不进展的时间。
患者日常治疗节奏也有变化。
依仑司群是口服SERD，阿贝西利是口服CDK4/6抑制剂。依仑司群联合阿贝西利形成了全口服、免化疗方案。对于已经接受过内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者，能推迟疾病进展，也可能推迟进入化疗的时间。更新分析中，预设探索性终点整体也支持依仑司群相关方案，包括至化疗时间、无化疗生存和第二次疾病进展时间。【3】
不良反应方面，初次分析中，3级及以上不良事件在依仑司群组为17.1%，标准治疗组为20.7%，依仑司群联合阿贝西利组为48.6%。依仑司群单药常见不良反应包括疲乏22.6%、腹泻21.4%、恶心17.1%，多数为1级。【2】
更新随访后，没有发现新的安全性信号。治疗相关3级及以上不良事件在依仑司群联合阿贝西利组为43%，依仑司群组为5%，标准治疗组为2%；因治疗相关不良事件停药的比例分别为5%、2%和0%。联合阿贝西利时，需要重点关注腹泻、中性粒细胞减少、疲乏、肝功能异常等CDK4/6抑制剂相关问题，医生通常会根据症状、血常规和肝功能调整用药。【3】
目前口服SERD已经成为ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的重要方向。一项纳入8项随机对照研究、3978名患者的系统评价显示，口服SERD在总体人群中和标准治疗相比没有形成一致优势，但在ESR1突变患者、既往使用过CDK4/6抑制剂患者、存在内脏转移患者等亚组中，无进展生存表现更好。【1】
同机制药物包括艾拉司群（Elacestrant）、卡米司群（Camizestrant）、吉瑞司群（Giredestrant）、安美司群（Amcenestrant）和依仑司群（Imlunestrant）。艾拉司群已经用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌；卡米司群、吉瑞司群和其他口服SERD仍在不同研究中推进。Vepdegestrant严格来说属于PROTAC类雌激素受体降解剂，它通过泛素化路径直接标记雌激素受体降解，机制和传统SERD不同。【1】
真正适合依仑司群的人群，需要先确认ER阳性、HER2阴性，还要明确是否存在ESR1突变，以及既往内分泌治疗、CDK4/6抑制剂使用史、内脏转移情况、肝功能、血常规和腹泻风险。依仑司群单药还是联合阿贝西利，多久评估疗效，出现不良反应后是否减量或暂停，都应由乳腺肿瘤专科医生结合病情判断。#国际创新药闻##下一个重磅#
参考资料：
【1】Kirmani N, et al. Cancer Treatment Reviews. 2026;143:103093.
【2】Jhaveri KL, et al. New England Journal of Medicine. 2025;392(12):1189-1202.
【3】Jhaveri KL, et al. Annals of Oncology. 2026;37(4):532-542.
