美军尤其是海军陆战队有专门的MK19大角度射击程序和射表，可将其当作连发轻型迫击炮使用。MK19大角度射击的射程在900米至2212米之间，低于900米因角度过大会导致无法安全射击，以及射程越远漂移越明显，需要训练有素的小组在有象限仪、测距仪、数据表和观察员的情况下才能发挥压制作用，美军阿富汗等地实战中有实际应用。
若缺乏这些条件或操作不规范，精度会明显下降。

Mk19的设计目的之一就是杀伤开阔地上的有生力量等软目标，其高爆弹能产生大量破片，对人员有15米的杀伤半径（致死半径则是5米）。美军的战术手册对使用Mk19达成“压制”的标准是：使弹着点落在目标30米范围内，并配合3-5发的短点射。若要达成“摧毁”，则要求弹着点落在目标15米范围内。这个可以参考俄乌战争初期乌军用MK19拦阻俄军进攻部队的视频。

MK19的高爆弹最小安全距离是75米，小于这个距离弹药不会引爆。对于100米内的目标，MK19小组会换用霰弹，把它当大号喷子用。
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