很多人问的，为什么流感疫苗预防感染的效力比较低，以及流感疫苗接种或自然感染不能像天花/麻疹那样几乎终身免疫。

其中很重要的一个因素是记忆B细胞。

下面涉及到一些比较基础、但是有点枯燥的免疫学知识，之前写新冠的时候有已经写过了，流感和新冠有些类似。

1. 我们的适应性免疫（也叫特异性免疫）分别是B细胞介导的体液免疫（humoral immunity）和T细胞介导的细胞免疫（cellular immunity）。除卡介苗、带状疱疹疫苗等少数疫苗外，大多数我们常规使用的疫苗都主要通过抗体来提供保护。

体液免疫应答主要是产生抗体，而细胞免疫应答主要是T细胞反应，后者又分为：

-细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CD8+ T细胞）：也叫杀伤性T细胞，可以摧毁已经被病毒感染的人体细胞；

-辅助性 T 细胞（helper T cell，CD4+ T细胞）：主要诱导、活化其他的淋巴细胞，比如分泌抗体的效应B细胞（也叫浆细胞）和记忆B细胞等。而其中的记忆B细胞（划重点）可以长期存活，即便血清中抗体很低，当病原体再次入侵时，它也能重新激活并产生抗体。

抗体（准确来说是中和抗体）可以识别并阻止体液中的病毒侵入细胞，而当有一些漏网之鱼逃过了抗体入侵细胞后，杀伤性T细胞会负责攻击并清除被感染的细胞。

抗体的本质是一种蛋白质，它在血清中的水平会随着时间推移而逐渐下降。而在未来抗体水平降得比较低、再次遇到病毒入侵时，T细胞和记忆B细胞将发挥着长期保护的作用。

2. 那么我们回到新冠病毒上。在自然感染或者接种疫苗之后，我们体内都会产生高水平的抗体以应对将来的病毒入侵。

然而，抗体水平会随着时间推移而不断下降，将来当我们在暴露于病毒时，有些人可能不会被感染，有些人可能会，这一方面是体内的抗体水平决定的，而另外一方面则跟记忆B细胞带来的长期免疫力有关。

这里的关键因素之一，是病毒的潜伏期（incubation period）长短。

所谓的潜伏期，通常指的是接触病原体到出现症状的时间。不同疾病的潜伏期差异巨大，比如流感的潜伏期只有1~2天，麻疹是9~12天，天花大约两周，而狂犬病通常是1~3个月，艾滋病的临床潜伏期可以长达数年。

我们上面提到在首次自然感染或者接种疫苗后，一部分B细胞分化成了记忆B细胞，而再次遇到病原体入侵时，记忆B细胞会产生更高水平的抗体对抗病原体。

但是这里有个问题——记忆B细胞虽然能够比初次免疫应答更快地产生抗体，但这种应答仍然需要一定时间激活的，可能需要3~5天时间。

所以这里就会出现一个时间窗。在不同类型的病毒上面，这个时间窗会产生很大的影响，可以分为三类情况：

图2A：一些病毒（比如麻疹、天花和乙肝）的潜伏期比较长，疫苗在预防再次感染方面非常有效，因为在病毒大量复制之前，免疫系统就开始发挥作用了，抗体大量产生，阻止病毒在体内的复制和排出；

图2B：但是在面对一些潜伏期很短的病毒（比如流感、新冠和冠状病毒引起的普通感冒）时，免疫系统没有足够的时间产生应答来阻止感染，也就是病毒仍然可以进入我们的上呼吸道，并在记忆B细胞活化之前开始大量复制。

图2C：还有一些病毒（比如黄热病）在初次感染或者接种疫苗后，抗体会数十年甚至终身维持在保护阈值以上，都不需要记忆B细胞出马了。

我们所说的感染，其实严格来说指的是病毒在我们体内复制、在呼吸道排出并且能被检测到（核酸检测或抗原检测等），这时候我们才知道一个人被感染了。而只有在疫苗接种后产生高水平抗体的时期，才能有效预防感染（尤其许多呼吸道传播病毒，通常要求有很高的黏膜免疫水平才可以预防感染）。

无论麻疹疫苗、新冠疫苗还是流感疫苗，几乎所有的疫苗在接种之后，抗体水平都是在逐渐下降的，有的降得快，有的降得慢；有些虽然下降但始终能维持在保护阈值以上，有些则不然。实际上是记忆B细胞（及长寿浆细胞）在和病毒复制赛跑。

对于潜伏期比较短的病毒，免疫记忆可能无法保护我们避免感染，也无法通过疫苗接种达到持久保护的目的，所以我们的解决办法是不断进行加强接种，使得抗体水平尽可能维持在保护阈值之上。

有一些儿童免疫规划疫苗就是如此，比如百日咳、白喉、破伤风疫苗（百白破）和脊髓灰质炎疫苗，这些疫苗的接种贯穿了我们整个幼儿时期。按照现行的免疫规划，这两种疫苗在5岁之前都需要接种4剂次。

3. 而流感病毒，是上面第二类情况（图2B）里最典型的一个。流感的潜伏期只有1～4天，平均2天左右。等记忆B细胞完成那3～5天的激活流程，流感病毒早已在上呼吸道大量复制并开始排出——赛跑还没开始，胜负基本已定。

但流感比新冠还多一层麻烦，就是抗原漂移（antigenic drift）。流感病毒表面的血凝素（HA）在持续突变，所以2026~2027北半球流感疫苗的三个组分，相比2025~2026的全部更换了。这就是为什么接种了流感疫苗后（或者初次感染后）还会被感染的原因之一。但是和未接种疫苗的感染者相比，接种过疫苗的感染者的症状通常更轻，出现重症的概率低很多。

这就是体现T细胞和记忆B细胞作用的时候了。抗体负责直接阻拦病毒，它衰减快，也最容易被抗原漂移绕过去；T细胞无法阻止感染，但它们是决定被感染后是否发展为重症的关键之一；记忆B细胞的活化较慢，但它们是维持长期免疫力的关键。

后两者挡不住感染，但决定了你感染之后是在家休息几天，还是进ICU。

4. 因此，流感疫苗需要每年接种，这是免疫学的基本原理决定的。

但是需要注意的一点是，具体对于某一位患者的感染症状，影响因素包括病毒的变异体类型、基础疾病情况、疫苗接种情况等，甚至季节也会影响到症状轻重，例如冬季时老年人心肺疾病高发，重症和死亡风险更高。打了疫苗仍然得流感并不少见，判断疫苗有没有用，不能只看有没有中招，要看中招之后是什么结局。

对于流感的重症高危人群（老年人、幼儿、孕妇和慢性病人群等），疫苗可以提供最基础且最重要的防护，而如果确诊流感，应当尽早使用抗病毒治疗。我们现在的抗病毒药物选择比过去多很多（比如奥司他韦、玛巴洛沙韦等），在感染早期进行抗病毒治疗，加上其他规范的对症治疗，可以有效降低高危人群的重症风险。