#健闻登顶计划# 【超级值得关注】局势反转——利用神经可塑性攻克癌症！国际医学权威期刊《科学・转化医学》上刊登一篇文章，探讨靶向癌症侵袭神经系统过程，恢复免疫治疗疗效。

临床中存在一个悖论：肿瘤在病理上完全切除、切缘阴性、无残留病灶，患者依旧出现持续加重的面部神经症状。病理层面达到“治愈”，神经损伤却持续进展。过去学界普遍认为神经仅为肿瘤侵袭的被动通路。而本研究推翻该范式：周围神经具备免疫调节活性，癌细胞可损伤并重编程神经，实现免疫逃逸；关键在于，这一过程可逆，有可能诞生癌症神经科学！

神经周围侵犯（PNI）见于35%-85%头颈部肿瘤，与5年生存率下降相关。即便手术完整切除、切缘阴性，存在PNI的患者复发率更高、需要升级治疗；胰腺癌这类高度嗜神经肿瘤中该现象尤为突出，既往神经接触史即可提示肿瘤高侵袭性。

2025年，国际科学权威杂志《自然》发表的成果阐明核心机制：电镜与电生理检测证实，肿瘤会物理破坏神经髓鞘。受损神经元自主启动由白介素-6（IL-6）、干扰素介导的修复性炎症，而肿瘤劫持该适应性反应。长期神经损伤持续招募免疫抑制型M2巨噬细胞聚集于神经周围微环境，并造成T细胞耗竭，形成类似“难以愈合伤口”的慢性炎症状态，助力肿瘤免疫逃逸。

在一项包含56例PD‑1抑制剂耐药的黑色素瘤与胃癌患者的前瞻性临床研究中，免疫治疗无效患者PNI发生率为50%，治疗有效患者仅15%，该现象与癌症诱导神经损伤（CINI）密切相关。临床前模型证实，阻断IL-6、去神经支配或调控ATF3，可恢复抗PD‑1疗效，应答率提升200%！分泌干扰素 -γ的CD8⁺T细胞数量增加40%！该结论在黑色素瘤、皮肤鳞癌、胃癌三个独立患者队列得到验证，证实肿瘤- 神经互作是可逆的免疫耐药机制。

2020年研究证实肿瘤可根本性重编程神经：p53缺失肿瘤通过外泌体微小RNA miR‑21、miR‑324改造邻近感觉神经元，使其转化为分泌去甲肾上腺素的促瘤肾上腺素能细胞。这类被重编程的神经元位于背根神经节，远离原发肿瘤；即便肿瘤完整切除、切缘阴性，这些神经元依旧留存并持续释放促瘤信号！

临床前模型，β受体药可抑制60%肿瘤生长，解释了PNI患者术后复发、免疫治疗失效等临床难题。2024年研究进一步发现，治疗诱导的肾上腺素能神经、CGRP阳性神经增多，还会影响肿瘤幸存者吞咽功能，说明神经元改变同时调控肿瘤进展与治疗相关毒性。

研究从三方面开展转化探索：

①逆转免疫耐药：阻断IL‑6受体联合PD‑1抑制剂，可使髓鞘损伤模型中肿瘤活性下降53%；手术或药物去神经支配，可将神经周围微环境由免疫抑制转为免疫“允许”；敲除伤害感受器ATF3可缩小黑色素瘤体积，提升肿瘤内CD8⁺T细胞、促使巨噬细胞向抗肿瘤M1表型转换。

②早期干预预防癌变：正在开展口腔癌前病变病灶内纳武利尤单抗的二期临床试验，在PNI发生前介入，探索免疫疗法用于癌症预防。

③利用神经可塑性逆转病理改变：癌症造成的神经重塑属于病理性神经可塑性；研究团队尝试治疗性神经重塑策略，使用色胺类致幻物质激活神经可塑性，促进神经元修复与突触重构。

有些已进入临床研究阶段。