方脑壳邓铂鋆
26-10-11 08:15 微博认证:微博新知博主

#打一针让癌细胞生锈而死#铁死亡是细胞的一种特殊死亡方式,2012年才被正式命名。你可以把它理解为细胞内部发生了“生锈”反应,最终被氧化破坏而死。

我们细胞的膜上含有大量脂肪类物质,尤其是不饱和脂肪酸,它们像油一样容易氧化。正常情况下,细胞内也有“防锈系统”,谷胱甘肽和GPX4等抗氧化物质,像灭火器一样及时清除氧化产物,维持平衡。

但当细胞内游离铁过多时,铁会催化产生大量有害的自由基,攻击细胞膜上的脂肪,形成“脂质过氧化物”。如果抗氧化系统同时失灵——比如谷胱甘肽耗尽或GPX4失活——氧化反应就会失控,细胞膜被破坏,细胞随之死亡。这就是铁死亡。

它和人们熟悉的细胞凋亡不同。凋亡是细胞“主动程序性自杀”,而铁死亡更像一场失控的氧化风暴。形态上,铁死亡细胞的线粒体会变小、膜密度增高,但不会出现凋亡特有的凋亡小体。

铁死亡的核心可概括为三件事:铁蓄积、脂质过氧化、抗氧化防御崩溃。科学家已经找到一些工具:erastin、RSL3等可诱导铁死亡;ferrostatin-1、去铁胺等可抑制它。

铁死亡与多种疾病有关。在肿瘤中,诱导铁死亡可能杀死耐药癌细胞;在心梗、肾损伤、神经退行性疾病中,抑制铁死亡则可能保护正常细胞。因此,它是一把“双刃剑”。

目前,我国多个团队在铁死亡领域发表了大量综述,涵盖肿瘤、心血管、神经疾病和纳米药物等方向。

发布于 山东