减重药这几年变化最大的地方不在体重秤上。以前研究主要看体重降了几个百分点，现在越来越多的试验把心脏事件、肾功能下降、肝脏纤维化这些硬结局放进终点。评估标准从轻了多少斤，换成了减完之后器官还剩多少余地。

皮下脂肪主要起储能作用，捏得着、看得见。内脏脂肪包着肝脏、心脏、肠系膜，分解出来的游离脂肪酸直接经门静脉进肝脏，还持续分泌炎症因子。所以有人四肢不粗、体重也不算高，体检却查出脂肪肝和内脏脂肪超标，这类人靠体重秤筛不出来，腰围比体重更能反映这部分。

把心、肾、肝放在一起看，是因为它们本来就在一条通路上。司美格鲁肽在肥胖或超重、已有心血管疾病、没有糖尿病的人群里做过一万七千多人的结局研究，主要心血管不良事件是下降的。今年9月它的代谢相关脂肪性肝炎适应症在中国获批，依据是一项纳入一千多名伴中重度肝纤维化患者的三期研究，肝炎缓解且纤维化没恶化的比例是63%对34%，纤维化改善且肝炎没恶化的比例是37%对22%。事后分析里不同减重幅度的亚组都看到肝脏改善，提示这部分获益不完全是体重下降带来的。

脂肪肝早期没感觉，走到纤维化就是另一回事了，F2到F3还是能往回走的窗口，到了肝硬化只剩管理并发症。

减脂保肌是这两年的新方向。索弗度肽是胰高血糖素和GLP-1双受体激动剂，一项七百多人的三期研究里体重最高降16.6%，内脏脂肪降34%，肝脏脂肪降63.1%，最高剂量组瘦体重流失占总组织质量变化的比例不超过10.8%。另一个思路是直接促肌肉，来凯医药的LAE102阻断ActRIIA通路，一期数据里看到瘦体重增加、脂肪减少，还在很早期，离临床可用有距离。

口服剂型也在推进。口服司美格鲁肽片是全球第一个获批用于体重管理的口服GLP-1，今年8月在中国的上市申请获受理。它改变的是给药方式和依从性，不是疗效更强。

肥胖在医学上是慢性病，和糖尿病、心血管病、睡眠呼吸暂停都挂钩，但这不等于体重超标一点就该吃药。这类药有明确适应症和禁忌，用之前要评估，用起来要盯胃肠道反应，停药后反弹也常见。一次减重做得好不好，看的是减完以后肝脏的脂肪、腰围、血压血糖，还有肌肉还在不在。#减肥药进入器官保护时代##在进博会看创新药械##浪眼看进博#