#减肥药副作用不回避也不必夸大##如何理性看待减肥药副作用# 今天下午已经有朋友私信问这个了，我第一个感慨是人红是非多，药物也是，这几年用GLP-1的人多，有任何风吹草动也都上热搜。

关于今天这个热搜，我只说一些实际情况，大家可以自己评估风险。

1.简单说下FDA发的药物安全通告。这是针对所有GLP1的，包括司美格鲁肽、替尔伯肽等12种FDA批准的GLP-1。FDA要求药企在说明书中增加一种罕见眼病的风险提示，这个病叫做NAION（非动脉炎性前部缺血性视神经病变），可能导致失明。

我估计绝大多数人没有听过这个病，但是肯定知道失明，打一个针眼睛就失明了，那还得了？

但实际情况可能和大多数人想象的有所偏差。NAION本身并不是普通的视力下降，也和大家熟知的、糖尿病常见的视网膜病变完全不同，它是视神经前部供血不足导致的视神经病变，典型表现是单眼突然、无痛性视力下降，严重的话可能会导致永久性视力损伤。

之所以绝大多数人没听说过NAION，正是因为它很罕见。美国全年龄段发病率大约是0.54例/10万人年，在中青年中你很少能见到NAION这个病的患者，它的高危因素包括50岁以上、吸烟、糖尿病、高血压和睡眠呼吸暂停等，而这些，恰好与GLP-1的推荐用药人群高度重叠。

2. 最早在2024年，JAMA眼科学发表了一项来自哈佛大学的研究，发现使用司美格鲁肽的糖尿病患者和肥胖患者，NAION发生率可能比对照组升高，此后一些观察性研究也发现了这个情况。不过也有结论不同的研究，

这次FDA官网上说了，对126项临床试验的分析表明，GLP-1治疗的患者，NAION发病率是6.4例/10万人年，对照组的发生率是3.8例/10万人年。而根据目前的文献，50岁以上人群的发病率是2.3~10.2例/10万人年。

所以基于和这些数据，FDA要求所有GLP-1的企业增加相关警告。

但FDA的通知并不代表因果关系，目前也不是所有的研究都得出相同结论，比如今年发表在British Journal of Ophthalmology（英国眼科杂志）的一项研究就发现，基于多项临床试验约9.7万人的数据，使用利拉鲁肽或司美格鲁肽的志愿者中，NAION的发病率并未高于安慰剂组，其中GLP1组确认3例，安慰剂组确认5例。

3.所以如何看待FDA的安全警示？这里大家可以了解一些类似的例子，发出安全提示和证实因果关系，其实还差的很远。

比如在2018年，FDA曾发出安全警示，提示氟喹诺酮类抗生素可能增加主动脉瘤或主动脉夹层风险1倍。氟喹诺酮类就是大家熟知的左氧氟沙星、莫西沙星等抗生素，但是FDA也提醒，这个风险从普通人群9例/10万人年到最高危人群的300例/10万人年，差异极大，风险虽然翻倍，但是对普通人实际影响非常低。

再有一个是大家更加熟悉的药物、也是全球使用最广泛的解热镇痛药之一，对乙酰氨基酚。2013年，FDA就发出警告提示对乙酰氨基酚可能出现罕见但严重的不良反应，叫做SJS/TEN（Steven’s-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症）。SJS/TEN可能造成大面积皮肤及黏膜损伤，严重时甚至死亡，过去半个多世纪共收到过几十例对乙酰氨基酚相关的SJS/TEN的报告，以这个药的用量来看这个风险几乎可以忽略，但FDA仍然要求加警示。

综合目前的所有研究，NAION仍然是一种罕见的眼病，但从FDA、EMA等药监部门的角度，如实统计数据并发出安全警示，这是这些机构必要的责任，这也是现代医学/药学可以不断进步的基础之一。

4. 回到GLP-1的NAION上，其绝对风险仍然非常低。欧洲EMA去年把NAION列为极罕见的不良反应，每1万名用药者最多1例； 英国MHRA今年2月也发布警示，全英国发放约1020万盒，共收到3例疑似报告（注：自发报告漏报严重，不能据此推算发生率）。FDA的统计数据则表明，两个组每10万人年的发生率差异只有2.6例。

所以这个风险高低，最终还是参考你的收益高低。肥胖、糖尿病等疾病以及它们所引起的并发症，这些风险是非常明确的，包括糖尿病的视网膜病变，这是导致中国患者失明最多的并发症。中国每年大约新增400万~1000万糖尿病患者，约有六分之一的糖尿病患者有视网膜病变，所以对糖尿病患者来说，真正大规模威胁视力的是血糖控制不好导致的糖网，而不是NAION，这一点也解释了为什么糖尿病患者用药前要做眼底检查，查的就是糖网。

这些患者，才是最有可能获益于GLP-1的群体。

而另外一方面，我注意的是身边有许多没有糖尿病、没有肥胖，甚至连超重都没有达到的年轻人在使用GLP-1（有些人的BMI甚至不到20），目的可能只是为了「瘦几斤」。这就是完全不符合适应症的用药了，而药物的风险仍然是存在的，这也是我们反复强调的「遵循用药指南」。

切记一点，所有的GLP-1都是处方药，用药前请遵循医生建议。虽然NAION的概率非常低，但如果在用药时你突然出现单眼无痛的视力下降（或其他视觉异常），建议立即就医。

最后还是我说过很多次的一段话，我放在这里：

对于大多数人的减肥来说，只有生活方式的改变才是长效的，而这才是最难的一点。如果你是超重或者肥胖人群，在找医生咨询用药之前，请尝试改变你的一些不良生活方式，这可以让你获益终生。