【自免巨头被偷家】#微博健康在关注#
赛诺菲的自免腹地正在被康诺亚撕开一道口子。
2025 年，赛诺菲自免业务收入 183.48 亿美元，位列全球制药巨头自免业务收入榜单第 2 名。其中，度普利尤单抗更是凭借 177.74 亿美元的收入（YOY+25.2%），成为当之无愧的自免药王。
赛诺菲自免管线的前瞻性布局也使其成为了一些自免赛道玩家的对标对象，康诺亚就是其中之一。康诺亚旗下司普奇拜单抗是国产首个、全球第二个上市的 IL-4Rα 单抗，正面硬刚度普利尤单抗。与此同时，康诺亚还深挖自免慢病大领域，布局多款颇具潜力的自免创新管线。
▍硬刚「药王」
2017 年，度普利尤单抗获美国 FDA 批准上市，成为全球首个获批的 IL-4Rα抗体。此后，IL-4Rα 这条通路被迅速商业化，适应症沿着特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢阻肺等 2 型炎症疾病不断展开。据太平洋证券研报，自度普利尤单抗上市以来，IL-4Rα的市场规模迅速攀升。在适应症扩展和渗透率提升推动下，2030 年 IL-4Rα 全球市场规模预计将达到 287 亿美元。
中国市场仍处在渗透率提升阶段。度普利尤单抗是首个在中国上市的 IL-4Rα抗体，其获批并纳入医保后，IL-4Rα药物开始打开支付入口；随着后续产品推出和适应症扩容，到 2030 年，中国 IL-4Rα靶向药物市场预计达到 40.83 亿美元。
市场的扩容催生了一大批本土企业，多家中国药企加紧推进同类产品，随着本土药企的快速崛起，度普利尤单抗在中国市场的垄断地位逐渐被打破。
2024 年 9 月，康诺亚旗下司普奇拜单抗获得 NMPA 批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国产首个、全球第二个获批上市的 IL-4Rα 抗体药物。其 III 期临床数据显示：治疗 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例为 66.9%，达到 IGA 评分为 0 或 1 分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降≥2 分的受试者比例为 44.2%，均优于安慰剂组。更值得关注的是，其长期疗效数据表现优异，治疗 52 周时，EASI-75 应答率高达 92.5%。
相比之下，度普利尤单抗 16 周 EASI-75 应答率为 57.3%，也就是说司普奇拜单抗治疗约 12 周即可达到度普利尤单抗治疗 16 周同水平 EASI-75 应答（非头对头）。国产特应性皮炎生物制剂长期缺位，司普奇拜单抗补上了这个空档，开始正面硬刚度普利尤单抗。
2024 年 12 月，司普奇拜单抗第二项适应症获 NMPA 批准，用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），成为国内首个治疗 CRSwNP 的生物制剂。上市初期叠加新适应症获批，司普奇拜单抗开始进入商业化爬坡期，2024 年，该产品实现销售收入约 0.36 亿元。
2025 年 2 月，司普奇拜单抗第三项适应症获批，用于季节性过敏性鼻炎（SAR），成为全球首个获批治疗 SAR 的 IL-4Rα 生物制剂。凭借该适应症的差异化布局，司普奇拜单抗在社交媒体成功出圈，被行业称为「鼻炎针」。
2025 年是司普奇拜单抗首个完整商业化年度。在 2025 年医保目录调整中，度普利尤单抗进一步降价，300 mg 规格价格降至约 1508 元/支，患者自费金额约 900 元/月；相比之下，司普奇拜单抗当时尚未进入医保，1659 元/支的未报销价格在支付端压力更大，即便如此，司普奇拜单抗仍创造了 3.15 亿元销售额，同比增长 775%，回应了市场对其商业化能力的预期。
随着司普奇拜单抗于 2025 年 12 月纳入国家医保目录，2026 年将成为其医保放量的首个完整年度。支付门槛下降后，成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症有望共同拉动处方放量，这意味着中国 IL-4Rα 市场的单一产品时代已经结束。
▍BIC 潜力大单品
IL-4Rα单抗之外，康诺亚还开发了 IL-13×TSLP 双抗 CM512 ，进一步巩固其在自免赛道的实力。
IL-4Rα 和 IL-13 是 Th2 炎症中的重要驱动因子，参与皮损形成和炎症维持；TSLP 作为上皮源性警报素，位置更靠上游，参与炎症启动和瘙痒相关反应。围绕这些靶点进行组合开发双抗/多抗，有望用于治疗多种炎症性疾病。
以特应性皮炎（AD）为例，虽然小分子和单抗药物在皮损控制和瘙痒缓解方面取得进展，但 AD 的发病机制涉及多条炎症通路，单一靶点药物很难覆盖全部病理环节，双抗有望取得更好的疗效。
根据 Insight 数据库，全球共有 11 款 IL-13×TSLP 双抗药物管线（截至 6/16）。其中，赛诺菲的 Lunsekimig 是全球首个进入临床阶段的 IL-13×TSLP 双抗；康诺亚的 CM512 是国产首个、全球第二个进入临床阶段的 IL-13×TSLP 双抗。
赛诺菲的 Lunsekimig 通过同时抑制 IL-13 介导的皮肤炎症和 TSLP 驱动的上游炎症信号，在临床前研究中显示协同效应。该产品采用 Nanobody 双特异性分子，并依靠白蛋白结合域延长半衰期，早期人体半衰期约 10 天。然而，在 AD 适应症 IIb 期 VELVET 研究中，Lunsekimig 未达到主要终点，EASI 评分较基线变化未显著优于安慰剂，仅在 EASI-75 应答率等部分次要终点上显示轻微改善。
相比之下，康诺亚的 CM512 通过 Fc 工程化改造延长半衰期至 70 天，采用更接近传统全长 IgG 抗体的双抗结构，有望实现不少于 3 个月的给药间隔，较现有疗法降低给药频次 80%，极大提升治疗便利性。
2025 年 11 月，CM512 治疗成人中重度 AD 的 I 期临床研究达成全部研究终点。首次给药后第 6 周，300 mg 组 50% 的患者达到 EASI-75，安慰剂组为 7%；第 12 周，300 mg 剂量组 EASI-75 和 EASI-90 应答率分别达到 58.3% 和 41.7%，安慰剂组分别为 21.4% 和 0%。
安全性方面，研究期间 TEAE 多数为 1 级或 2 级，未报告导致延迟给药、提前终止治疗、提前退出研究和死亡的 TEAE。在长效给药设计之外，CM512 也已经在成人中重度 AD 早期临床中给出初步疗效信号。
除了 AD，康诺亚还在探索 CM512 治疗其它适应症的效果，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹、过敏性鼻炎等等，适应症前景非常广阔。
司普奇拜单抗率先完成 IL-4Rα商业化落地，正面硬刚「度普利尤单抗」，CM512 继续沿着 2 型炎症病种推进，康诺亚在自免领域的资产密度正进一步提高。
▍BCMA 靶向药来势汹汹
CM336（BCMA×CD3 双抗）是康诺亚围攻赛诺菲自免阵地的第三条线。
BCMA 和 CD3 组合的靶向疗法不仅具有治疗多发性骨髓瘤的潜力，也正在成为自免领域的新切入口。根据 Insight 数据库，全球已有 20 多款靶向 BCMA 和 CD3 的双抗/三抗正在开发针对自免疾病的研究。
康诺亚的 CM336 是一款 BCMA×CD3 双抗，其针对多发性骨髓瘤已进入 Ⅲ 期临床。在自免领域，康诺亚正在开展 CM336 的多项临床研究，包括：1）用于治疗 AL 型淀粉样变性、免疫性血小板减少症、大疱性皮肤病、POEMS 综合征等的 Ⅱ 期临床研究；2）针对大疱性类天疱疮、寻常型天疱疮、冷凝集素病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血的 I/II 期临床研究；以及3）针对干燥综合征等的Ⅰ期临床研究。
目前，CM336 治疗自身免疫性溶血性贫血和原发免疫性血小板减少症已获得 FDA 授予快速通道资格和孤儿药资格，预计 2027 年进入注册性研究。另外，CM336 用于既往接受过硼替佐米和 CD38 单抗治疗的复发或难治性轻链型淀粉样变，也被 CDE 纳入突破性治疗品种。
值得注意的是，CM336 已经完成一轮海外价值验证，2024 年 11 月，康诺亚以 NewCo 模式将 CM336 的全球权益授权给 Ouro Medicines。2026 年 3 月，吉利德以最高 21.75 亿美元的金额收购 Ouro Medicines。作为 Ouro Medicines 股东，康诺亚交易完成后获得约 2.57 亿美元首付款，以及最高约 7000 万美元里程碑付款。CM336 也成功完成了从「中国发现」到「全球资产」的价值跃迁。
赛诺菲在这一赛道也有布局，旗下 KT501 是全球首个同时靶向 CD3/CD19/BCMA 的 TCE。2026 年 3 月，赛诺菲与 Kali Therapeutics 就 KT501 达成许可协议，获得 KT501 的全球独家权利。赛诺菲正在开展 KT501 用于治疗类风湿关节炎患者中的Ⅰ期临床。
康诺亚的 CM336 和赛诺菲的 KT501 虽都指向自免领域的 B 细胞/浆细胞清除，但路径不同。CM336 聚焦 BCMA/CD3，并已获得 FDA 快速通道资格和孤儿药资格，临床推进更靠前；KT501 同时覆盖 CD19 、 BCMA、CD3，机制外延更大，但目前仍处于 I 期首次人体研究阶段，疗效仍需后续临床数据验证。按当前披露进度，CM336 在临床推进和适应症落点上更占先手。
▍结语
度普利尤单抗让赛诺菲坐稳自免巨头位置，也把后来者的商业门槛进一步抬高。而康诺亚通过司普奇拜单抗先正面切入 IL-4Rα赛道，再用 CM512 继续压向 TSLP×IL-13 长效双抗，随后又将 BCMA/CD3 双抗 CM336 推向自免领域。通过在自免巨头最核心的战场连续落子，康诺亚正试图向自免领域的头部位置发起冲击。
来源：insight数据库
