1.7万份脑片揭示:阿尔茨海默病存在种族差异!
近日,发表在《Alzheimer’s & Dementia》(阿尔茨海默病与痴呆)杂志上的一项针对超过1.7万名老年人的大规模脑影像与临床数据分析,揭示出阿尔茨海默病在不同种族群体中令人意外的生物学差异,其复杂程度远超此前设想。
这项由美国南加州大学马克与玛丽·史蒂文斯神经影像与信息学研究所(Stevens INI)主导的研究发现,在认知状态与遗传风险因素相近的情况下,西班牙裔老年人的大脑淀粉样蛋白水平显著低于非西班牙裔白人,这一突破性发现向当前以淀粉样蛋白为中心的阿尔茨海默病理论模型提出了重大挑战。
研究团队通过全球阿尔茨海默病协会互动网络(GAAIN)数据共享平台,汇集了来自五项大型衰老与阿尔茨海默病研究的影像及临床数据,涵盖超过1.7万名受试者,其中包括1427名自认为西班牙裔的参与者。研究人员采用Centiloid标准化量表,实现了不同显像示踪剂、扫描仪及研究中心之间淀粉样蛋白水平的精确比较。
分析结果表明,尽管轻度认知障碍或痴呆患者的淀粉样蛋白水平普遍高于认知功能正常者,APOE ε4等位基因携带者也表现出更高的淀粉样蛋白负荷,但在任何诊断类别中,西班牙裔参与者的平均淀粉样蛋白水平均始终低于非西班牙裔白人。尤为值得关注的是,APOE ε4与淀粉样蛋白病理之间的关联在西班牙裔人群中显著减弱——非西班牙裔白人携带者出现淀粉样蛋白病理的几率约为西班牙裔携带者的四倍,而西班牙裔携带者则约为两倍半。
该研究首席作者蔡莉·肖博士指出,这一发现可能深刻影响临床风险评估、认知衰退机制的理解以及治疗方案的跨人群设计。研究资深作者、Stevens INI主任阿瑟·W·托加博士强调,这正是大型数据共享平台的核心价值所在——使研究人员能够整合兼容的数据集,以单个团队无法企及的规模开展分析,从而获得对阿尔茨海默病更全面的认识,尤其是在理解该疾病生物学机制在不同人群中可能存在的差异方面。
然而研究人员也警告称,这些发现绝不意味着西班牙裔人群的痴呆症风险较低。事实上,西班牙裔群体面临的整体痴呆症负担更为沉重。肖博士解释,研究结果表明西班牙裔老年人的认知功能障碍未必总是由淀粉样蛋白驱动,其他生物学因素、血管健康状况或社会决定因素可能同样重要,甚至更为关键。这一发现在抗淀粉样蛋白疗法日益成为阿尔茨海默病治疗重要组成部分的当下,对精准医疗和公平诊疗具有紧迫的指导意义。
研究人员呼吁开展更大规模的验证研究,纳入更详尽的祖先信息与西班牙裔亚群数据,并建立长期追踪以监测淀粉样蛋白水平及认知功能的动态变化。托加博士总结道,阿尔茨海默病的复杂性决定了认知衰退的生物学路径可能因人而异,而迈向更加精准且公平的诊疗,必须依靠能够反映这种多样性的研究设计,像GAAIN这样的大型数据基础设施正在为实现这一目标铺平道路。
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