2026 年 6 月 4 日，奥地利维也纳医科大学 Thomas Reiberger 与 Mattias Mandorfer 团队在Clinical Gastroenterology and Hepatology在线发表相关研究成果。研究前瞻性纳入 2017 年至 2021 年间在维也纳肝硬化研究（VICIS，NCT03267615）中接受肝静脉压力梯度（HVPG）检测的 464 例 ACLD 患者，依据 Baveno VII 共识将基线人群分为 cACLD、首次失代偿、进一步失代偿 / 慢加急性肝衰竭（ACLF）三类，采用非参数多状态模型分析中位 35 个月随访期内的疾病转归轨迹，并系统评估了覆盖六大病理生理轴的生物标志物的分期特异性预后价值，包括门脉高压（HVPG）、内皮功能障碍（血管性血友病因子 VWF）、肝纤维化（增强肝纤维化评分 ELF）、肝功能（MELD 评分、白蛋白、胆汁酸）、全身炎症（C 反应蛋白 、白介素 - 6、降钙素原）、循环功能障碍（N 末端 B 型利钠肽原 proBNP、和肽素）。

研究结果显示，当代 ACLD 队列的疾病转归呈现显著的阶段异质性：cACLD 患者 24 个月内首次失代偿发生率为 12.7%，进一步失代偿/ACLF 发生率为 2.8%，肝相关死亡率仅 1.9%；失代偿期肝硬化患者 12 个月内进展为进一步失代偿 / ACLF 的比例为 18.9%，肝相关死亡率为 6.1%，同时有 8.0% 的患者实现疾病再代偿；而基线已处于进一步失代偿阶段的患者 12 个月肝相关死亡率高达 32.7%，仅 3.0% 可获得再代偿。生物标志物网络分析揭示了疾病进程中核心调控通路的动态演变：cACLD 阶段纤维化指标为网络核心，与门脉高压、肝功能指标紧密关联；进入失代偿期后，炎症与内皮功能障碍标志物向网络中心迁移；至进一步失代偿阶段，炎症与循环功能障碍标志物占据核心地位，门脉高压指标退居网络外周。多因素 Cox 回归分析证实，HVPG 与白蛋白是 cACLD 患者首次失代偿的独立预测因素，C 反应蛋白是失代偿期患者疾病进展的独立危险因素，和肽素则是进一步失代偿患者肝相关死亡的独立预测因子。在调整混杂因素后，上述生物标志物的分期预后价值仍保持稳定。

本研究依托前瞻性深度特征化队列与多状态模型，完整刻画了当代医疗背景下 ACLD 的多向性疾病转归轨迹，系统阐明了不同临床阶段核心病理生理驱动机制的动态转换规律，为 ACLD 的分期精准管理提供了重要的循证依据。研究明确提出，cACLD 阶段应将门脉高压作为首要干预靶点，失代偿期需重点调控全身炎症，而进一步失代偿患者的治疗需兼顾改善循环功能障碍，这一结论为后续临床试验的人群分层与靶点选择提供了全新思路。本研究仍存在一定局限性：生物标志物仅在基线 HVPG 检测时单次采集，无法反映疾病进展过程中的动态变化；研究队列以酒精性肝病患者为主，结论在其他病因人群中的普适性有待验证；研究为观察性设计，标志物与疾病进展的因果关联需进一步通过干预性研究确认。未来有待在多中心、多病因队列中验证上述结论，并探索基于生物标志物谱的个体化治疗策略对患者长期预后的改善价值。

摘译自 Simbrunner B, Semmler G, Bofill Roig M, et al. Stage-specific drivers of clinical progression in advanced chronic liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Jun 17:S1542-3565(26)00445-3. doi: 10.1016/j.cgh.2026.06.011.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 孙鹤鸣，高沿航 报道