MASLD为全球最常见慢性肝病，普通人群患病率20%~30%，肥胖/2型糖尿病/代谢综合征者更高；进展为MASH后出现肝细胞损伤、炎症及纤维化，约20%发展为肝硬化，显著增加失代偿、肝癌及死亡风险。虽resmetirom、司美格鲁肽等新药获批，但长期费用、耐受性及肌少症等问题限制应用，亟需安全低成本方案。氧化应激为MASH关键机制，维生素E具抗氧化/抗炎潜力；PIVENS试验证实800 IU/d改善非糖尿病MASH组织学，但高剂量长期安全性（出血、前列腺癌）存忧，最低有效剂量未明。明确兼顾疗效与安全的最低有效剂量，对指导用药、降本意义重大。

2026年7月，美国NASH临床研究网络（NASH CRN）在Hepatology杂志正式发表维生素E剂量研究（Vitamin E Dosing Study, VEDS）结果。该研究由克利夫兰诊所消化科Srinivasan Dasarathy教授担任通信作者，联合约翰霍普金斯大学、加州大学圣地亚哥分校等9个美国医学中心共同完成。研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入200例疑似MASH的成人患者（平均年龄47岁，62%为男性），入选标准为振动控制瞬时弹性成像（VCTE）衰减参数（CAP）>280 dB/m且血清ALT≥60 U/L。受试者按1∶1∶1∶1随机分配至天然维生素E（d-α-生育酚）每日200 IU、400 IU、800 IU或安慰剂组，治疗24周，并继续随访至48周以评估停药后效应。主要终点为基线至24周ALT相对变化百分比，次要终点包括ALT正常化率、AST、GGT、CAP、肝硬度值（LSM）变化、安全性及停药后持久性。统计分析采用ANCOVA和Cochran-Mantel-Haenszel检验，多重比较经Benjamini-Hochberg法校正。

三剂量组ALT降幅均显著优于安慰剂（200 IU:-38.4%，400 IU:-36.3%，800 IU:-36.4% vs -12.2%，均P≤0.001），组间无剂量差异；ALT复常率分别为49%、37%、50%（安慰剂22%）。AST同步下降。CAP及整体LSM无统计学差异，但基线LSM≥12 kPa亚组中400 IU组降幅显著（-3.7 kPa，P<0.001）。剔除GLP-1RA使用者后疗效依旧。停药24周，200/400 IU组ALT/AST仍低于基线，提示疗效持久。不良事件以轻中度为主，组间无差异，安全性良好。

VEDS试验证实天然维生素E200 IU/d即可达800 IU同等生化改善，打破“高剂量才有效”认知，提供月费仅10～20美元的低成本方案。停药后获益持续，或具疾病修饰潜力。局限在于缺乏组织学终点及长期纤维化数据，亚组样本有限。未来需开展以硬终点为导向的长期研究，并探索其与GLP-1RA/resmetirom联用价值。该研究支持将200 IU/d维生素E纳入MASLD阶梯或联合治疗策略。

摘译自：Dasarathy S, Mitchell EP, Wilson LA, et al. Vitamin E dosing study (VEDS) in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease with elevated aminotransferases: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial[J]. Hepatology, 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001797.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 朱莉，辛桂杰 报道