#减重多样选择# 中国首个用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂奥氟格列隆钙片获批了。

这个是礼来研发GLP-1，和它家的替尔泊肽一样都有减重适应症，但是药物本质、作用靶点和用法都不一样。

1.我先说一下奥氟格列隆（Orforglipron）的3期临床试验。

这个临床试验在全球9个国家开展，纳入了3127名志愿者，平均年龄45岁，肥胖或者超重且至少伴有一种体重相关并发症的成人患者，平均体重103kg，平均BMI 37，36%合并糖尿病前期。

（所以这是我第一个想说的，这才是最应该使用GLP-1的人群。看看人家的BMI，看看你自己的，不要BMI已经很正常了还想着上药，只为了减少几斤体重）

治疗时间是一年半（72周），对照组和安慰剂组都是每日口服一次，药物组分为6mg、12mg和36mg三个剂量组。研究结果表明，

-安慰剂组：体重下降2.1%
-奥氟格列隆6mg组：体重下降7.5%
-奥氟格列隆12mg组：体重下降8.4%
-奥氟格列隆36mg组：体重下降11.2%

在最高剂量组中，超过一半的人减重达到10%，大约18%的人减重达到20%。

2. 这些减重数据已经比较明显了，而除了减重以外，研究人员关注的另外一个重点是心血管代谢指标是否有改善。

简单来说，腰围方面，安慰剂组平均减少了3.1cm，奥氟格列隆组平均减少了10cm；

收缩压方面，两个组分别下降了1.4mmHg vs 5.7mmHg；

甘油三酯方面，两个组分别下降了3.8% vs 14.8%；

还有一点是很多人关注的糖尿病前期。基线合并糖前的患者中，治疗后血糖恢复正常的比例，两个组分别是44.6% vs 74.6%~83.7%。

而奥氟格列隆最常见的不良反应主要集中在胃肠道，包括恶心、便秘、腹泻和消化不良等，整体上以轻中度为主，并且随着剂量加大，因不良事件而停止治疗的比例也在加大，具体停药比例如下：

-安慰剂组：2.7%
-奥氟格列隆6mg组：5.3%
-奥氟格列隆12mg组：7.9%
-奥氟格列隆36mg组：10.3%

3. 以上这些体重下降、代谢指标改善，其实在之前的肽类GLP-1上也有看到，但是最主要的区别在于，之前的都叫XXX肽，都属于皮下注射的药物，因为大部分多肽类药物通常难以完整通过胃肠道吸收（除非经过特殊改造）。

而奥氟格列隆是小分子的非肽类口服GLP-1，它在使用上的最主要优势有两个，一个是不需要冷藏，另外一个是口服即可，每日1次，并且不限饮食饮水。这个特别适合一些畏惧扎针的超重/肥胖群体。

另外我还是想强调的一点是，从奥氟格列隆的3期临床试验设计就可以看出来，它和其他GLP-1一样，不是单纯的躺瘦，无论药物组还是安慰剂组，都加上生活方式干预，研究者针对个人饮食习惯和实际情况进行指导，包括低热量饮食和建议每周至少150分钟的体育锻炼。

也就是最简单、但是对于很多人来说却不容易做到的六个字，「迈开腿+管住嘴」。所以奥氟格列隆最高剂量组一年半平均减重12.4%（疗效估计口径），是药物+控制饮食+运动下实现的，这也解释了为什么安慰剂组也能下降2.1%，因为他们也做出了具体的行动。

甚至，安慰剂组有2.8%的志愿者，在没有用任何药物的情况下减重超过20%，这背后也许是他们极强的自律，并且做出了具体的行动。

这也是我常说的那段话：

「对于大多数人的减肥来说，只有生活方式的改变才是长效的，而这才是最难的一点。如果你是超重或者肥胖人群，在找医生咨询用药之前，请尝试改变你的一些不良生活方式，这可以让你获益终生。」