新型mRNA CAR-T细胞Descartes-08治疗广义肌无力的临床研究取得积极结果！广义肌无力（MG）是一种自身免疫疾病：患者体内产生针对神经肌肉接头结构（如乙酰胆碱受体）的自身抗体，这些抗体干扰神经向肌肉发出信号，导致肌肉容易疲劳、无力，严重时甚至影响呼吸。问题的根源不在肌肉本身，而在免疫系统“认错了敌人”。

目前的治疗主要有三类：抑制免疫（如激素、免疫抑制剂）、清除抗体（如血浆置换、FcRn抑制剂）、阻断抗体作用（如补体抑制剂）。这些方法大多需要长期用药，作用是“压住”免疫反应，而不是从源头上重塑免疫系统。

近年来，一种原本用于癌症的技术——CAR-T 细胞疗法，被引入自身免疫疾病领域。CAR-T是指把患者自身的T细胞取出，在体外加装一个“人工受体”（CAR），使它能精准识别并清除特定目标细胞，再回输给患者。传统CAR-T细胞疗效强，但副作用大，通常需要住院和化疗预处理。

mRNA CAR-T是这个技术的“轻量版”。它不是把基因永久改进细胞，而是用mRNA让T 细胞短暂表达CAR几天到一两周，完成任务后自然消失，从而避免长期免疫抑制和基因整合风险。

在这项发表于国际医学权威期刊《自然 医学》的随机对照IIb期临床研究中，研究者测试了一种靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的mRNA CAR-T。BCMA主要存在于浆细胞和部分浆细胞样树突细胞（DC）上，而这些细胞正是自身抗体和炎症信号的重要来源。换句话说，这种疗法不是清除所有B细胞，而是精准削减“问题制造者”。

研究纳入广义肌无力患者，随机给予mRNA CAR-T或安慰剂。结果显示：约2/3接受治疗的患者在3个月内病情评分显著改善，而且疗效可以维持到12个月。更重要的是，这种改善并未伴随整体免疫功能下降——疫苗反应水平、总免疫球蛋白都保持稳定，说明免疫系统没有被“打垮”，而是被“重新调校”。

从机制上看，治疗后患者体内高活性的自身抗体产生细胞减少，促炎因子（如IL-6）下降，自身抗体谱发生重塑，而T调节细胞功能有所增强。这提示该疗法可能实现了一种“精细免疫重置”：减少有害免疫反应，同时保留正常防御能力。

在治疗体验上，这种mRNA CAR-T不需要住院，也不需要事先用化疗清除免疫细胞，显著降低了治疗负担，这对需要长期管理的自身免疫病尤为重要。

需要强调的是：这仍然在临床研究阶段，样本量有限，还不能作为常规治疗。安全性和有效性需更大规模研究验证。

如后续研究确认安全有效，这可能代表自身免疫病治疗从“长期压制”走向“精准重塑”的一次关键转折。

mRNA CAR-T细胞仍是个性化治疗！