#健闻登顶计划##自身免疫性溶血性贫血# CAR-T细胞或正在改写自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的结局！AIHA治疗最令人棘手的问题在于：一旦反复复发，治疗会迅速走到“尽头”！激素、免疫抑制剂、利妥昔单抗、脾切除……对一部分患者来说，这些标准方案要么短暂有效，要么完全无效。医学上把这种状态称为多线治疗失败的AIHA，这不是“重一点的贫血”，而是一个治疗学意义上的绝境！

国际医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表的一项研究，第一次系统性地回答了一个长期被困扰的问题：如果问题根源在于“持续作恶的自身反应性B细胞”，能不能直接把它们清空？

本研究纳入了11位原发性、多线难治的AIHA患者——至少经历过三种及以上治疗方案的失败，已经不存在“换一种药试试”的现实空间。给入组患者使用一次性自体靶向CD19的CAR-T细胞（全球批了多款）。

这里必须讲清一个关键概念：靶向CD19的CAR-T几乎彻底清除体内所有CD19阳性的B细胞！结果可以说是在自身免疫病领域非常罕见的整齐一致：11位患者全部达到完全缓解！中位起效时间是45天，全部实现无药缓解，中位无药缓解时间为11.5个月，最长已超过20个月。

“完全缓解”并不是模糊概念，而是同时满足三点：症状消失、血红蛋白恢复和溶血指标全面正常化。这意味着：疾病活动本身被真正按下了“停止键”。

安全性：细胞因子释放综合征（CRS）有9例/11，1-2级，可控、无危及生命事件；神经毒性（ICANS）仅1例1级；感染事件有发生，但无4级及以上严重感染；严重造血毒性发生1例3级。

这项研究最有价值的地方之一，在于没有止步于“有效”。研究者通过流式、单细胞转录组和BCR测序发现：在持续缓解的患者中，重新长出来的主要是初始B细胞。出现了一个特定的“复发生态位”：HLA-DRB5⁺ B细胞、CD4⁺ T细胞和表达B细胞成熟抗原（BCMA）的长寿命浆细胞，三者之间形成异常免疫互作。

提示，复发不是“B细胞又回来了”这么简单，而是免疫系统在特定环境下重新走偏，这为下一步的联合策略或二次干预提供了清晰方向。

靶向CD19的CAR-T细胞虽然为AIHA提供了确切的疗效，但完全缓解时间在1-2年之间，再复发怎么办？所以，CAR-T仍不是终极武器！