#全球首个口服小分子减肥神药获批##河北是中国最胖的省##脂肪出走日记# 4 月 1 日，礼来公司宣布，其口服小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 已获得美国 FDA 批准上市，用于治疗成人肥胖或超重。值得一提的是，该药是全球首个获批上市的口服小分子非肽类 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA），是小分子 GLP-1RA 领域的里程碑进展。

Orforglipron 是一种每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1 RA，最初由中外制药发现。2018 年，礼来公司获得该药的开发授权并推进后续临床研究。Orforglipron 具有服用便捷的显著优势，可在全天任意时间服用，且不受受饮食、饮水的限制。

此次获批主要基于 ATTAIN 系列 Ⅲ 期临床研究的积极结果。该研究项目包含两项全球注册研究，共纳入超过 4500 例肥胖或超重患者。

ATTAIN-1 研究（NCT05869903）是一项为期 72 周的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期研究，旨在评估 Orforglipron（6 mg、12 mg、36 mg）单药治疗在肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人患者中的疗效与安全性。

ATTAIN-1 研究结果显示：

Orforglipron 达到了主要终点，并且每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。第 72 周时，与安慰剂相比，Orforglipron 各剂量组均实现显著体重下降，其中最高剂量组（36 mg）平均减重 12.4 kg（12.4%）。在关键次要终点方面，36 mg 组中 59.6% 的参与者体重减轻≥10%，39.6% 的参与者体重减轻≥15%。

此外，该药还表现出对心血管风险标志物的改善，包括降低非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。

安全性方面，Orforglipron 整体与 GLP-1RA 类药物一致，最常见的不良反应为胃肠道事件，多数为轻至中度。

ATTAIN-2 研究（NCT05872620）是一项为期 72 周的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究，旨在比较 Orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg 单药治疗与安慰剂相比，在合并 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效和安全性。

ATTAIN-2 研究结果显示，Orforglipron 达到了主要终点，并且 Orforglipron 每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。

第 72 周时，与安慰剂相比，Orforglipron 36 mg 组平均减重 10.4 kg（10.5%）。在一项关键次要终点中，Orforglipron 各剂量组可使基线糖化血红蛋白（HbA1c，平均 8.1%）降低 1.3% 至 1.8%。75% 的患者接受 36 mg 剂量治疗后实现 HbA1c≤6.5%，达到或低于美国糖尿病协会（ADA）对糖尿病的定义。

同时，Orforglipron 在非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯等关键心血管风险因素上，也展现出具有临床意义的改善。

安全性方面，整体安全性与 GLP-1RA 类药物一致。最常见的不良事件是胃肠道反应，通常为轻至中度。

Orforglipron 不仅服用便捷，且无需冷链运输与保存。在中国，CDE 于今年 1 月受理了奥氟格列隆片（Orforglipron）的上市申请，用于治疗 2 型糖尿病与肥胖症。

FDA批准了礼来orforglipron上市，而这也意味着白热化的减肥药竞争，将延伸到口服方向，此前诺和诺德的口服版Wegovy不再是一枝独秀。

这两款药物数据表现上，orforglipron在治疗肥胖症的三期临床试验里，最高剂量平均减重12.4%；口服版Wegovy最高剂量平均减重16.6%。

在便捷性方面，作为多肽的口服Wegovy需要在早上空腹服用，服用后半小时只能喝点水，不能进食；而orforglipron作为正统小分子，没有这些限制。