苯二氮卓类药物戒断反应是线粒体功能障碍
克里斯·马斯特约翰博士
苯二氮卓类药物（“苯二氮卓类”）是用于治疗焦虑、失眠、癫痫、痉挛、酒精戒断和相关形式的过度刺激的药物。
人们普遍认为，这些药物通过增强神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的活性来调节大脑放松能力，但实际上它们是作用于全身的药物，其靶点是特定的线粒体。使用和停用这些药物都可能导致线粒体功能障碍。
现代西方国家约有 4% 的人口使用苯二氮卓类药物，而美国人口中高达 10% 的人使用苯二氮卓类药物。
其中包括阿普唑仑（Xanax）、地西泮（Valium）、劳拉西泮（Ativan）、氯硝西泮（Klonopin）、替马西泮（Restoril）、咪达唑仑（Versed）和奥沙西泮（Serax）等药物。
此外，还有许多苯二氮卓类“新型药物”，在大多数现代化国家，这些药物大多属于非法或受管制物质，其中包括氯硝西泮和氟溴唑仑，它们以“Xanax 片剂”或“液体 Xanax”等名称的制剂形式存在。
苯二氮卓类药物的主要作用机制被认为是增强GABA的效力，GABA是一种主要的抑制性神经递质。GABA能使我们平静放松，但它也具有其他作用，例如抑制我们对干扰的注意力，从而帮助我们集中注意力。
GABA 是谷氨酸的主要拮抗剂，谷氨酸会兴奋我们的神经系统。
在一定时间内，服用苯二氮卓类药物的人比不服用该类药物的人死亡的可能性高出 60%，但戒断该类药物的人比继续服用该类药物的人死亡的可能性高出 60%。
相关性并不一定是因果关系，这些数据也不一定表明使用和戒断这些药物会导致过高的死亡率，但它们提出了一种可能性，即使用这些药物是一种致命的生理陷阱。
正如我们很快就会看到的，它们的使用和停用都会导致线粒体功能障碍，而由于维持健康的线粒体功能是所有健康和疾病最重要的驱动因素，因此至少必须考虑它们可能会造成致命的生理陷阱的可能性。
停用苯二氮卓类药物通常会导致药物最初治疗的疾病出现反弹，而且程度比治疗前更严重。
它还可能引起与最初治疗原因无关的新发症状。这些症状包括消化问题和食物不耐受；四肢、皮肤或全身颤抖；驾驶或行走困难；平衡障碍、肌肉痉挛、心悸和血压异常；吞咽困难；新发癫痫；幻觉；以及静坐不能，这是一种神经肌肉疾病，可导致难以忍受的内在躁动和持续存在的无法控制的非生产性运动。
虽然现有数据似乎表明大多数人会在几周内克服这些症状，但有些人会经历“长期戒断综合征”，这种综合征可能会持续至少一到五年。
例如，在一项针对 1200 多名活跃于毒品戒断相关网站的人的调查中，许多人报告的症状持续超过一年：超过 50% 的人报告的症状包括消化问题和肌肉无力；近 50% 的人报告四肢或皮肤颤抖、头痛以及驾驶或行走困难；超过 40% 的人报告平衡问题、肌肉痉挛、心悸或血压问题；38% 的人报告吞咽困难；36% 的人报告静坐不能；26% 的人报告无法控制的全身颤抖；22% 的人报告癫痫发作；20% 的人报告幻觉。
这建立在之前关于耳鸣持续 6 个月到 2 年的个别病例和持续 5 年以上的个案，以及麻木和灼烧感持续 2 到 4 年的病例的报告之上。
大多数研究没有对人们进行充分的长期跟踪，我们也没有关于长期戒断症状有多普遍的可靠数据。
然而，服用这些药物会使死亡风险增加 60%，而停止服用这些药物又会使死亡风险再增加 60%，这暗示着某种程度的长期生理损害可能相对普遍。
当我们意识到苯二氮卓类药物是线粒体药物，而苯二氮卓类药物戒断是线粒体功能障碍的一种表现形式时，这些数据就更有意义了。
我们认为某种药物的作用并不总是它实际的作用，我们对某种药物的现有理解也并不总是能涵盖它的所有作用，而且通常情况下，我们认为某种药物的作用甚至都不是它的主要作用机制。
然而，精神科药物的独特之处在于，它们通常被宣称只具有某种作用，但却有着鲜为人知的强大副作用。原因在于，精神病学一直声称其药物作用于大脑，然而口服药物主要作用于大脑的说法完全不合情理。
人体尸检研究表明，在所有检测的组织中，苯二氮卓类药物在大脑中的蓄积量排名第二低。按组织质量百分比计算，其在肾上腺中的吸收量最高。按苯二氮卓类药物总量百分比计算，其在肌肉和脂肪中的蓄积量最高。
GABA受体本身在神经系统中高度富集，但它们也广泛分布于全身多种非神经元细胞的表面，并在这些细胞中像在神经元中一样发挥信号传导作用。其中许多（但并非全部）此类受体对苯二氮卓类药物敏感。
1977年，两篇论文首次揭示了这些药物影响GABA信号传导的能力，其中就包括发现嵌入线粒体膜上的第二种受体。当时，人们错误地认为这种受体不存在于大脑中，并因其在大脑外大量存在而被命名为“外周”受体。
因此，我们对苯二氮卓类药物的机制理解的诞生，带来了两个孪生兄弟：一个主要存在于大脑中的 GABA 受体结合位点；以及一个主要分布在大脑外的线粒体膜受体。
在将药理学知识转化为精神医学实践的过程中，有些人有意隐瞒了苯二氮卓类药物是全身线粒体药物这一事实。他们这样做可能是因为他们认为这与精神科医生用苯二氮卓类药物治疗焦虑和失眠的原因无关。又或许，他们隐瞒这一事实是因为这会阻碍苯二氮卓类药物在这些疾病中的应用。
