【α-1抗胰蛋白酶缺乏症RNA编辑寡核苷酸疗法临床结果积极】近日，Wave Life Sciences公布了在研疗法WVE-006的RestorAATion-2临床试验的最新数据。试验数据显示，单次WVE-006给药即可使循环中的突变型Z-AAT较基线出现强效、剂量依赖性下降。

WVE-006是一款GalNAc偶联、皮下注射给药的RNA编辑寡核苷酸（AIMer）疗法，用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。该疗法可通过生成健康的野生型M型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）、减少有害的Z型α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT），并恢复机体在需要时动态产生功能性α-1抗胰蛋白酶（AAT）的能力，同时应对肺部和肝脏AATD。

具体而言，单次WVE-006给药即可使循环中的突变型Z-AAT较基线下降分别达到47.3%（200 mg）、49.7%（400 mg）和59.1%（600 mg）。多次给药WVE-006后，Z-AAT进一步下降，在200 mg每两周一次给药队列中降幅达到70.5%。延长给药间隔后，Z-AAT降幅相似，在400 mg每月一次给药队列中达到67.7%。

同时，单次WVE-006给药即可使野生型M-AAT蛋白在总循环AAT中所占比例出现强效、剂量依赖性恢复，分别达到44.4%（200 mg）、48.0%（400 mg）和52.3%（600 mg）。WVE-006表现出良好的安全性和耐受性。所有不良事件（AE）均为轻度至中度，未发生严重不良事件（SAE），也未观察到具有临床意义的肝功能检测指标升高。（Wave Life Sciences）#抗胰蛋白酶缺乏症##α1-抗胰蛋白酶缺乏症##基因编辑疗法##医伴旅#