照完镜子正衣冠
26-06-02 03:48 微博认证:健康博主

#健闻登顶计划##埃博拉病毒# 国际科学权威杂志《科学》刊登新闻故事:启动首款抗埃博拉病毒口服药暴露后预防的临床研究——“或将改写防疫格局”!世界卫生组织(WHO)发布本轮埃博拉疫情的治疗与防控试验方案建议,备选方案多为已知品种。但新增了一项全新试验——开展10日疗程口服药的埃博拉暴露后预防研究。

暴露后预防用药(PEP)已在多种传染病防控中验证有效如HIV。本次受试药为在研抗病毒药obeldesivir,这也是人类首次在埃博拉暴发期间,通过对照临床研究验证口服抗病毒药的暴露后预防价值。

obeldesivir由吉利德科学在新冠疫情早期研发,是家喻户晓的抗新冠病毒药瑞德西韦的口服衍生剂型。瑞德西韦针对埃博拉的临床研究数据不一致:2018年刚果(金)扎伊尔型埃博拉大流行期间开展的临床研究PALM证实,该药无法明确降低扎伊尔毒株感染者死亡率,但也有证据表明,感染早期给药能改善患者预后。

这项PEP的构想源自2018年刚果(金)埃博拉疫情。巴黎索邦大学传染病专家玛丽・雅斯帕尔2019年在刚果东部贝尼一线工作时,一名医务工作者求助:一名女性居家照料患病丈夫后,才得知丈夫确诊埃博拉。彼时扎伊尔埃博拉疫苗虽已上市,但疫苗起效需数日,这名女性来不及等待疫苗建立保护。“正是这件事让我萌生研究思路,临床防控明显存在空白”。

此后雅斯帕尔联合其他研究者,紧急启用两款试验性埃博拉单抗(mab114、REGN-E3B),面向密切接触者开展应急预防给药,证实可降低扎伊尔埃博拉感染者病死率,但尚未获批上市。科研团队推测,在发病前提前用药,抗病毒效果会进一步提升。连续6个月内共有23名密接者用药,最终无一人患病!

本轮疫情结束后,雅斯帕尔牵头组建科研联盟,设计严谨的大型临床研究EBO‑PEP,预备在下一轮扎伊尔埃博拉暴发时启用。

本次邦迪布焦埃博拉疫情中,研究团队修订EBO‑PEP试验方案,新增口服候选药obeldesivir,入体后经代谢活化生成活性产物GS‑443902,该分子模拟三磷酸腺苷(ATP)结构,干扰病毒复制原料供给、阻断病毒增殖。“如同在复印机里卡入硬纸板,直接让病毒复制系统瘫痪”。

obeldesivir动物暴露后预防试验数据十分抢眼:受试猴子在接触扎伊尔型、苏丹型埃博拉病毒及马尔堡病毒24小时后给药,存活率可达80%-100%;对照组动物全部快速病死。但该药尚未针对本轮的邦迪布焦毒株开展研究。

临床研究的设计正在优化,其实思想并不统一。

既往刚果疫情数据:单例确诊病例平均产生约20名直接密接者。若obeldesivir防护效力突出,形势将大为改观!

发布于 北京