#微博国际医药##国际创新药闻# 从住院输液到口服，FDA刚刚批准一款小分子疗法；约41亿美元！强强联合开发下一代抗癌多特异性抗体

1、从住院输液到口服，FDA刚刚批准一款小分子疗法
今日GSK和Spero Therapeutics宣布，美国FDA批准口服抗生素Utebzi（tebipenem pivoxil），用于治疗由特定敏感病原体引起的成人复杂性尿路感染（cUTIs），包括肾盂肾炎。这些患者可选择的替代性口服治疗方案有限或没有替代性口服治疗选择。根据新闻稿，这是首款获FDA批准用于这类患者的口服碳青霉烯类抗生素。

尿路感染是发生在泌尿系统任何部位的感染，例如肾脏、输尿管、膀胱和尿道。大多数感染累及下尿路，即膀胱和尿道。女性发生尿路感染的风险高于男性。与非复杂性尿路感染相比，这类感染可能出现更严重的症状，包括下背部疼痛、发热、寒战、恶心和呕吐。复杂性尿路感染可发生于下尿路或上尿路，并且更可能由耐药细菌引起。

碳青霉烯类（carbapenem）抗生素是治疗重症或耐药感染的标准疗法，但此前一直只能通过静脉给药，这增加了医院资源使用，并降低了患者生活质量。Tebipenem pivoxil可提供一种有效的口服替代方案，使患者能够在医院环境之外接受治疗。

此次批准主要获得PIVOT-PO临床3期试验积极结果的支持。该试验显示，基于治愈评估访视时的总体缓解情况，即由临床治愈与微生物学清除组成的复合终点，在住院复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）患者中，tebipenem pivoxil相较于静脉注射imipenem-cilastatin达到非劣效性标准。Tebipenem pivoxil（口服，600 mg）达到58.5%的总体成功率（261/446名参与者），相比之下，imipenem-cilastatin（静脉注射，500 mg）的总体成功率为60.2%（291/483名参与者），校正后治疗差异为−1.3%（95% CI：−7.5%，4.8%）。

Tebipenem pivoxil的安全性特征总体上与imipenem-cilastatin及其他碳青霉烯类抗生素相似。最常报告的不良事件（发生于≥3%的患者）为腹泻和头痛；这些事件均为轻度或中度，且均非严重事件。

Tebipenem pivoxil是一种具备口服生物利用度的碳青霉烯类前药，可由肠细胞快速转化为活性成分tebipenem。Tebipenem对多重耐药革兰阴性病原体具有广谱活性，包括fluoroquinolone耐药和生产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌目细菌。

2、约41亿美元！强强联合开发下一代抗癌多特异性抗体
今日，Jazz Pharmaceuticals与AbCellera宣布达成一项临床前研究合作、选择权及许可协议，双方将共同发现和开发下一代T细胞衔接器（TCE）多特异性抗体。此次合作将利用AbCellera的抗体发现引擎，为多个胃肠道（GI）癌症及其他实体瘤项目提供优化的开发候选分子。AbCellera的T细胞衔接平台旨在开发用于难治性癌症的多特异性TCE疗法。该平台包括新型专有CD3结合抗体组合、共刺激靶向臂、多特异性蛋白工程技术，以及一系列高通量功能筛选实验。

根据协议条款，AbCellera将负责两个初始项目的发现和早期研究工作，并承诺在12个月内启动第三个发现项目。Jazz将获得每个研究项目相关的选择权；在行使选择权并支付选择权费用后，Jazz将拥有相应项目在全球范围内开发和商业化的独家权利。

AbCellera将就前两个研究项目获得总计5600万美元的首付款，并在第三个项目启动时获得额外2800万美元付款。如果Jazz选择推进项目开发，AbCellera有资格就每个项目获得最高7.92亿美元付款，包括选择权费用以及开发、监管和商业销售里程碑付款。此外，双方还可共同决定最多启动两个额外项目，并由AbCellera为合作项下的任一项目开展部分支持IND申报的研究等活动。根据行业媒体Endpoints News报道，如果全部5个项目最终均获批上市，则AbCellera可获得的款项总额约为41亿美元。

3、近5000万美元A轮融资！新锐欲开发“best-in-class”偏头痛疗法
Vedana Therapeutics今日宣布走出隐匿模式，并完成4600万美元A轮融资。本轮融资由Westlake BioPartners和Canaan Partners共同领投，Dawn Biopharma和Alexandria Venture Investments参与投资。该公司的管理团队、董事会和顾问团队包括多位曾参与发现和开发偏头痛疗法的专业人士，相关经验覆盖已获批的降钙素基因相关肽（CGRP）抗体，以及垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）药物类别。本轮融资所得资金将用于推进Vedana内部发现的抗体管线，这些候选疗法以经临床验证通路为靶点，采用皮下注射给药，旨在用于偏头痛预防治疗，并有望成为“best-in-class”疗法。

与CGRP类似，PACAP在偏头痛生理过程中发挥关键作用，正成为治疗偏头痛患者的一种互补性策略。基于这些已经获得临床验证的生物学基础，Vedana建立了由内部发现、可皮下注射给药的长效抗体组成的产品组合。其中，公司的主打项目是一款下一代抗PACAP抗体，第二个项目则同时靶向PACAP和CGRP。单独靶向PACAP有望提供不同于现有获批药物的新方法，而Vedana同时靶向PACAP和CGRP的双特异性抗体，则可能为无法从单一疗法中充分获益的患者带来额外获益。
（来源：药明康德）