#微博国际医药##国际创新药闻# 美国FDA批准Keytruda联合ADC一线治疗TNBC；可在家自行注射！ASO疗法再获FDA批准……

1、美国FDA批准Keytruda联合Trop-2靶向ADC一线治疗TNBC
今日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）静脉输注制剂，以及Keytruda Qlex（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa）皮下注射制剂分别联合吉利德科学（Gilead Sciences）的Trop-2靶向抗体偶联药物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan），用于一线治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10，需通过FDA授权检测确认）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。新闻稿表示，此次获批标志着晚期TNBC领域迎来首个PD-1抑制剂联合Trop-2靶向ADC治疗方案。

这次批准主要基于3期KEYNOTE-D19/ASCENT-04试验数据。结果显示，在PD-L1阳性（CPS≥10）不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者的一线治疗中，与Keytruda联合化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇，或吉西他滨联合卡铂）相比，Keytruda联合Trodelvy将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95% CI：0.51-0.84；p=0.0009）。Keytruda联合Trodelvy组的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（95% CI：9.3-16.7），Keytruda联合化疗组为7.8个月（95% CI：7.3-9.3）；两组客观缓解率（ORR）分别为61%（95% CI：55-68）和55%（95% CI：48-62），完全缓解率分别为12%和8%。Keytruda Qlex在获批适应症中的有效性，则基于Keytruda充分且良好对照研究的证据，以及MK-3475A-D77中比较Keytruda Qlex与Keytruda药代动力学、疗效和安全性特征的额外数据确立。

2、可在家自行注射！ASO疗法再获FDA批准
Ionis Pharmaceuticals日前宣布，美国FDA已批准Tryngolza（olezarsen）作为饮食控制的辅助疗法，用于降低重度高甘油三酯血症（sHTG，甘油三酯水平≥500 mg/dL）成人患者的甘油三酯（TG）水平，并降低其发生急性胰腺炎的风险。Tryngolza共有50 mg和80 mg两种剂量规格，患者可通过自动注射器每月自行给药一次。重度高甘油三酯血症患者面临更高的急性胰腺炎风险，而急性胰腺炎可导致严重腹痛，常需反复、长期住院治疗，并可能造成永久性器官损伤，甚至危及生命。

此次批准主要基于CORE和CORE2研究结果。在这两项研究中，Tryngolza展现出快速且持续的甘油三酯控制效果：与安慰剂相比，治疗6个月时可使空腹甘油三酯水平降低最高达72%，并在12个月时维持这一降幅。此外，Tryngolza可使急性胰腺炎事件减少最高达91%。在接受Tryngolza治疗且具有基线和12个月数据的患者中，86%的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，这是降低急性胰腺炎风险的重要阈值。安全性方面，Tryngolza在临床项目中显示出良好的安全性和耐受性；在sHTG患者中，发生率≥2%，且高于安慰剂组的最常见不良反应为注射部位反应和肝酶升高。

Tryngolza是一种ASO疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定，并在12月批准其作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平。

3、新锐获约1亿美元推进口服mRNA降解剂开发
日前，Passage Bio与Remix Therapeutics宣布，双方已达成最终合并协议。交易完成后，合并后的公司计划以Remix Therapeutics的名称运营。与拟议合并相关，Remix已获得一项同步超额认购私募融资承诺，预计总募集资金约1亿美元。该融资由Decheng Capital领投，Lynx1 Capital Management、Forge Life Science Partners、现有投资者以及其他领先投资管理机构参与。

根据公告，合并后公司的现金及现金等价物余额，包括此次私募融资所得资金，将用于推进多个关键临床里程碑。这些里程碑包括REM-422用于腺样囊性癌（ACC）的注册性2期试验数据、其在急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）1期试验中的数据，以及Remix其余管线的推进。

REM-422是一款强效、选择性、口服小分子mRNA降解剂，可诱导MYB mRNA及其后续蛋白表达水平降低。该药物通过促进毒性外显子被纳入MYB mRNA的转录本中，进而引发转录本的无义介导降解。REM-422已获得美国FDA授予用于治疗ACC和AML的孤儿药资格，以及用于治疗ACC快速通道资格。
（来源：药明康德）