BRCA 基因突变会增加患这 4 种癌症的风险。以下是需要了解的事项。

遗传 BRCA1 或 BRCA2 基因突变会使你患乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和胰腺癌的风险更高。基因检测和筛查可以救命。

今天上午 3:00（太平洋时间）
作者：Netana Markovitz（医学博士）

随着基因检测技术变得越来越先进——在某些情况下，甚至在家里就能轻松完成——更多的人能够了解到自己是否携带有与癌症风险增加相关的基因突变。有几种基因突变预示着遗传性癌症易感性，但在其中，BRCA1 和 BRCA2 的突变尤为为人熟知。

我们可以在一定程度上感谢名人带来的宣传，从 2013 年女演员安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie）宣布在得知自己带有 BRCA1 突变后决定接受预防性双侧乳房切除术开始。最近，网红 Alix Earle 在她的 Netflix 系列剧集《Earle Meets World》中分享了她是 BRCA2 突变携带者的消息。

据估计，每 250 到 500 名美国人中就有 1 人拥有 BRCA1 或 BRCA2 突变——这在医学术语中被称为“致病性变异”。关键在于，BRCA 突变会影响女性和男性，且父母双方都可以将 BRCA 基因突变遗传给子女。

在某些特定人群中，BRCA 突变的发生率更高，例如具有什肯纳兹犹太人血统的人群，但由于检测机会的不平等，我们对哪些人群受影响最大的理解受到了一定限制。例如，一项大型研究表明，与非西班牙裔白人患者相比，亚裔、黑人和西班牙裔患者在确诊癌症后获得基因检测的可能性更低。

虽然有越来越多的人接受检测并得知自己携带有这些基因变异，但专家认为，可能仍有数十万美国人出生时就携带有这些变异却对此一无所知。

那么，BRCA 究竟是什么？BRCA1 或 BRCA2 突变又是如何增加患癌风险的？你又该在什么时候考虑进行基因检测？以下是你需要了解的内容。

BRCA1 和 BRCA2 基因的作用

每个人出生时都拥有 BRCA1 和 BRCA2 的两个副本，它们是参与 DNA 修复过程的基因。虽然它们在人类染色体中的物理位置相距甚远，但它们具有相似的功能，并且最初都与乳腺癌相关——因此根据它们在 20 世纪 90 年代被发现的顺序，分别被命名为“乳腺癌基因 1”（BReast CAncer gene 1）和“乳腺癌基因 2”（BReast CAncer gene 2）。

“它们就像创可贴一样。会主动来修复我们基因中的损伤，”福克斯蔡斯癌症中心风险评估项目的创始人兼主任 Mary Daly 说道。当 BRCA1 或 BRCA2 的其中一个副本发生突变时，就会使 DNA 更容易受到损害。而当 DNA 无法进行自我充分修复时，就会导致某些特定类型癌症的发病率上升，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。

需要特别注意的是，这些突变只是给了一个人对癌症的易感性；它们本身并不会直接导致疾病，范德堡-因格拉姆癌症中心医学教授兼临床基因组学副主任 Tuya Pal 说道。“有些带有 BRCA 突变的人不会患上癌症。根据目前的评估，大多数人（尤其是女性）会在一生中患上癌症。但这并不是 100% 的，”Pal 说道。

与 BRCA1 和 BRCA2 突变相关的癌症类型

BRCA1 和 2 的突变都与乳腺癌（包括男性，尽管男性的风险低于女性）和卵巢癌的发展密切相关。 Pal 表示，两者也都与胰腺癌和前列腺癌相关，不过与 BRCA1 相比，BRCA2 突变引发这两种癌症的风险更高，也更为明确。

Pal 表示，虽然人们曾推测其与其他癌症（如胃癌）存在联系，但这些联系尚未得到证实，因此目前并不建议已知带有 BRCA1 和 BRCA2 突变的人群针对这些癌症接受定期筛查。

你可能患上的癌症风险程度、具体亚型以及典型的发病年龄，取决于你携带的是 BRCA1 还是 BRCA2 的变异。

例如，最近的一项研究估计，带有 BRCA1 突步的女性在 30 岁至 80 岁之间患卵巢癌的几率为 56.8%，而携带 BRCA2 突变的人这一几率为 25.4%。在带有 BRCA1 突变的人群中，这种癌症被确诊时的年龄往往也更年轻。

生活方式、家族史以及一个人所携带的具体基因变异类型（一个基因可以通过多种方式发生突变）也会影响一个人患癌症的可能性。“在我的日常诊疗中，而且我认为对于我们很多医生来说，我们都在做更加个性化的风险评估，因此我们会叠加考虑其他信息，”Pal 说道。随着我们对所有诱发因素的深入了解，医疗界正在不断完善这种评估风险的方法。

家族史对检测至关重要

Alix Earle 在她的节目中提到，在她母亲被诊断出患有乳腺癌且检测结果呈阳性后，她和她的妹妹 Ashtin 对 BRCA2 基因突变的检测结果也都呈阳性。这被称为“级联检测”，即当一名家庭成员的某个基因致病性变异检测呈阳性时，其一级亲属随后也会被推荐去接受检测。

如果该一级亲属的检测结果也呈阳性，那么他们的 primary 一级亲属接着也会接受检测——例如，如果 Alix 未来有了孩子，她的基因咨询师可能会建议她的孩子们在成年后接受检测。

某些癌症的诊断会自动触发基因检测的转诊。例如，任何患有胰腺癌、卵巢癌、侵袭性前列腺癌或某些特定类型乳腺癌（如男性乳腺癌或 50 岁以下确诊的乳腺癌）的人，都应该被推荐检测包括 BRCA 在内的几种癌症易感基因的遗传性突变。这些检测的结果不仅对家庭成员和预防未来癌症至关重要，而且根据癌症类型的不同，还可能在治疗中发挥作用。

然而，你并不需要自己被确诊患有癌症或家族中有明确的 BRCA 突变才能接受检测。任何这些相关癌症的家族史都是可能存在 BRCA 突步的警告信号，Daly 说道，“而这往往也是促使人们前来就诊的原因。”你个人或家族史中的其他预警信号还包括同一人患有多种癌症以及早发性癌症。

如果你查看自己的家谱并发现有不少癌症病例，咨询基因咨询师是明智的选择。他们可以帮分析你是否应该寻求基因检测，以排查 BRCA 或其他基因是否存在突变。

一个需要注意的重要事项是，目前关于谁应该接受基因检测的指南，可能会遗漏很大一部分可能携带有像 BRCA 这样突变且应该接受检测的人群。这是一个目前正在进行且非常重要的研究领域。

考虑到这一点，美国国家综合癌症网络（NCCN）建议，特定人群（例如具有什肯纳兹犹太血统的人群，其中每 40 人中就有 1 人携带有特定的 BRCA1 或 2 突变），即使没有个人或家族癌症史，也可以考虑进行癌症基因检测和咨询。

虽然健康保险通常会为基因检测和随后的后续筛查报销费用（至少对于符合 NCCN 检测指南的人群而言），但情况并不总是如此。例如，Pal 表示，红蓝卡（Medicare）可能会拒绝为那些已知带有癌症易感基因突变但尚未被诊断出癌症的人支付预防性筛查的费用。

如果你对 BRCA 突变检测呈阳性，接下来的步骤
如果对 BRCA1 或 BRCA2 的致病性变异检测呈阳性，通常意味着会被转诊给专门的基因团队，他们可以定期为你复诊，并就下一步措施提供咨询。

对于女性而言，这包括从 25 岁开始进行更密集的乳腺筛查，并考虑进行降低风险的乳房切除术以及输卵管-卵巢切除术（即通过手术切除卵巢和输卵管）。由于 BRCA2 突变患者发生卵巢癌的时间通常晚于 BRCA1 突变患者，因此医生通常建议 BRCA1 患者更早考虑切除卵巢和输卵管。

部分挑战在于，目前尚无针对卵巢癌的优质筛查手段，这就是为什么建议考虑切除卵巢的原因——但这在生育能力以及引发过早绝经的后果方面具有重大影响。

对于带有 BRCA 突步的男性，筛查包括每年进行一次前列腺特异性抗原（PSA）血液检测，可能结合基线前列腺 MRI，并考虑进行乳房 X 光检查——对 BRCA2 的建议比对 BRCA1 更强烈。

医生建议任何带有 BRCA2 突变的人群接受胰腺癌筛查，通常从 50 岁开始（或根据家族史提前），对于带有 BRCA1 突变且有胰腺癌家族史的携带者也是如此。
早期发现 BRCA 突变并开始建议的筛查可以挽救生命。“在管理癌症风险方面，我们可以做很多事情，”Pal 说道。然而，她指出，并不是所有人都能平等地获得基因检测以及随后的咨询和筛查。“当我们谈论扩大基因检测覆盖面时，我认为这需要与确保每一个被确认携带有突变的人都能获得他们所需的护理同步推进，而且理想情况下是免费的。”