庄时利和 26-02-12 12:48
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中国人糖尿病高发,是因为古代的基因优势吗?

1. 这种说法背后有个假说,叫做节俭基因假说(Thrifty Gene Hypothesis),这个假说最早是1962年由美国遗传学家James Neel用来解释印第安人糖尿病高发时提出。

其核心观点是,远古人类在饥荒环境中,高效储存能量(脂肪)的基因(节俭基因)被筛选出来以帮助生存,但在食物充盈的现代,这些基因导致了肥胖/糖尿病。

节俭基因假说听着很符合进化论的逻辑,也能在一定程度上解释肥胖和糖尿病问题,在全球的影响非常大,至今你仍然会在许多科普文章中看到这个假说,很多人认为中国人稍微胖一些就容易出现糖尿病正是由于基因问题。

比如相比于中国人,美国非拉丁裔白人的肥胖率要高得多(42% vs 16%,并且美国肥胖的标准(BMI≥30)还比中国更高(BMI≥28)),但糖尿病率甚至低于中国(8% vs 12%)。

2. 然而,在近年来GWAS大规模基因组研究出来后,这个假说遇到了重大挑战。

研究表明,在目前发现的1289个与2型糖尿病相关的基因中,仅仅只有6个特有基因是专属于东亚人群的,南亚人群甚至一个都没有。另外,许多与2型糖尿病相关的基因位点实际上并不直接控制能量储存或脂肪堆积,而是与胰岛β细胞(分泌胰岛素)的发育和功能有关。

以KCNQ1基因为例, 这个基因控制胰岛β细胞膜上的钾离子通道,东亚人携带KCNQ1变异的比例较高,这使得β细胞在面对血糖升高时分泌胰岛素的反应较慢、较弱。

但大规模基因组研究的结果表明,基因差异并没有以前想的那么大。所以关于中国人和美国人在糖尿病疾病负担上的不同,基因差异仅能解释一小部分原因,这显然不是最主要因素。

3. 而今年Nature Metabolism上刚发表了一项重要的综述,对亚洲人更容易得糖尿病做了更加全面的解释。

除了基因的差异以外,还有几个更加非常重要的原因。

第一个叫做「生命早期的营养逆境(Early-life nutritional adversity)」,简单说就是母亲怀孕时的营养状况可能会影响到孩子未来的健康。

这在近几年也是有不少研究的,比如前几年上海交大医学院发的一项研究,纳入了八千多名出生于三年饥荒期间(1959~1962)的上海居民,发现胎儿暴露组(相当于妊娠期营养不良)会影响胰岛β细胞的发育,显著增加成年后的糖尿病风险(增加47%),独立于遗传,这与之前与荷兰/乌克兰饥荒研究一致。

(说句题外的,我在写这段的时候有点难过的,因为我想起了我的奶奶和外婆。她们在六十年代生了很多子女,她们太不容易了。)

第二个是后天因素,就是现代不良营养(高热量饮食)交互。

中国饮食在过去三十年也发生了巨大的变化,以前是吃不饱饭,现在是吃的选择太多了,同时存在大量的精制碳水和超加工食品(比如含糖饮料、奶茶还有高热量的西式快餐),另外还有传统中式饮食中存在高钠问题等。这些都显著增加了胰岛的工作压力。

除了饮食以外,很多人还面临的一个问题就是运动减少,饮食和运动问题共同导致了肥胖(并且中国人是风险更高的腹型肥胖),而肥胖正是许多心血管疾病的风险因素。

4. 所以,当代中国人糖尿病高发,基因易感只是一小部分原因,还有很重要的原因包括生命早期的营养不良加上现在的高热量饮食+运动减少,这些最终导致了糖尿病。

这也是为什么即便我们的肥胖标准低于WHO标准,肥胖比例也显著低于美国人,但我们会面临更高的糖尿病风险。

但是,尽管我们的β细胞先天更加脆弱,但是仍然有很多后天的风险因素是我们可以控制的,比如减少含游离糖饮料和食物的摄入,增加运动,控制好体重。

此外我也非常建议大家监测自己的腰围,腰围可用于内脏脂肪和中心性肥胖的评估。我国成年人的腹型肥胖标准是男性≥90cm,女性≥85cm,鼓励男性和女性分别控制在85cm和80cm以下。

你可以回家自己量一下。注意量腰围是呼气末量腰部最细的位置,准确的说肋骨下缘与髂嵴(胯骨上缘)连线的中点,大概就是肚脐上方一到两指处,你不要量成最胖的地方了。

发布于 广东