#健闻登顶计划##基因编辑# 【值得高度关注】腺嘌呤碱基编辑有望实现囊性纤维化的“一次性基因修复”！囊性纤维化是一种典型的单基因遗传病，由CFTR基因突变引起。该基因编码的蛋白负责调节细胞内外的氯离子通道，一旦功能异常，会导致呼吸道黏液增多、反复感染以及消化系统问题。

尽管部分突变可以通过药物改善，但仍有一类突变几乎“无药可治”，其中就包括“1717-1G>A”剪接突变。这一突变会破坏基因正常的剪接位点，使RNA在加工过程中发生严重错误，最终导致功能性CFTR蛋白几乎无法产生。研究论文发表在国际医学权威期刊《科学 转化医学》上。

本研究采用了一种更精准的基因编辑技术——腺嘌呤碱基编辑（ABE），尝试从源头修复这一突变。与传统CRISPR“剪断DNA再修复”不同，碱基编辑更像是“分子级别的精修”，可以在不切断DNA双链的情况下，将错误的碱基直接改回正常状态。这种方式不仅更精准，也大大降低了潜在风险。

研究团队进一步优化了两大关键组件：ABE9编辑系统（编辑工具本体）和单导RNA（sgRNA，负责定位突变位点），既RNA引物。通过mRNA形式递送到细胞中，提高了编辑效率和安全性。

研究人员首先在细胞模型中验证了编辑效率：在HEK293模型中，编辑效率最高可达约30%，在患者来源的气道上皮细胞中，达到约13%。更重要的是，这种修复并不是“形式上的”，而是真正恢复了功能。

碱基编辑在理论上只需一次修复纠正，就可长期维持效果，这是基因编辑治疗最具吸引力的特点。此外，研究还指出：只需恢复约10%的CFTR功能，就可能带来临床改善。而当前实验已经达到这一阈值，这也是其“接近一次性治疗”的关键依据。

下一步就该临床研究验证了！