#健闻登顶计划# 【值得重点关注】长效广谱中和抗体或可延长HIV感染者停药后的病毒反弹时间!本研究论文发表在国际医学权威期刊《自然 医学》上。
要点:
(1)外源输注长效bNAbs能显著推迟HIV病毒反弹;
(2)受试者感染后自身免疫系统产生的自体中和抗体,是重要的预测标志物;自体中和抗体可与输注的长效bNAbs协同增加病毒逃逸难度,共同延长停药后的病毒控制时长;
(3)长效bNAbs可选择性加速完整、有复制能力的HIV前病毒储存库衰减,但缺陷型前病毒不受影响;
(4)两种bNAbs存在明显差异:10-1074-LS易诱导病毒耐药突变,3BNC117-LS不易出现耐药毒株。
II期双盲随机安慰剂对照临床研究RIO:2种长效广谱中和抗体(bNAbs)3BNC117-LS与10-1074-LS,用于HIV早期感染即启动抗逆转录病毒治疗(ART)的成年男性,在分析性停药阶段的疗效;研究共纳入68名受试者,1:1分为A组(n=34,输注上述两种bNAbs)和安慰剂B组(n=34)。
输注安全性良好,无研究相关严重不良事件,仅乏力、嗜睡等轻度不良反应。
(自体中和抗体基线:HIV患者感染后,宿主自身免疫系统针对HIV毒株产生中和抗体。在早期HIV感染阶段,患者免疫系统受到病毒抗原持续刺激,B细胞发生亲和力成熟,部分感染者体内会自然产生这类抗体;不同感染者的产生水平与中和活性差异很大,属于宿主感染后形成的固有免疫背景。)
主要数据:随访96周,A组25%受试者维持无ART病毒控制,B组仅6%。A组病毒反弹显著针对10-1074-LS的耐药筛选,对3BNC117-LS无明显耐药选择。基线病毒储存库对自体中和抗体、对10-1074的敏感性越高,病毒反弹延时越长,二者存在显著相关性。
A组完整HIV前病毒储存库衰减半衰期为0.75年,远短于传统ART下4–7年;仅85%受试者出现下降,缺陷型前病毒无改变,安慰剂组储存库未见明显变化。A组38%受试者即便出现部分或完全bNAbs耐药,仍可维持波动病毒血症16周-58周或更长时间。
非常期待,哪怕能停药1年也是进步!
