镜子哥m
26-10-03 00:39 微博认证:健康博主

#健闻登顶计划# 【中国创新药出海牛掰】瑞士药企诺华与苏州艾博生物科学(Abogen Biosciences)达成总额78亿美元的授权合作!诺华支付5.75亿美元首付款,拿到艾博的ABO2203项目全球独家权益,同时获得艾博的mRNA技术平台其他候选药的优先选择权。

ABO2203是一款以mRNA为基础的产品,编码T细胞衔接器(TCE),技术难度与美国和德国的mRNA新冠疫苗相当。T细胞衔接器常见类型为串联单链可变片段(scFv-scFv),若已去掉抗体Fc片段,氨基酸总数约500-600个;若是保留完整IgG骨架的双特异性抗体,氨基酸约1200-1400个。作为参照,mRNA新冠疫苗编码的刺突蛋白全长为1273个氨基酸。从氨基酸数量看:截去Fc区的小型TCE,蛋白长度显著短于新冠刺突蛋白;全骨架IgG型双抗,则与刺突蛋白处在同一量级。

但蛋白氨基酸数量相近,不等于mRNA体内表达难度一样。新冠刺突蛋白属于单链蛋白,折叠逻辑简单,只需要形成单体,对细胞内的蛋白加工、组装要求低,适合mRNA在细胞内直接翻译表达。

而剔除Fc段的串联scFv型TCE,依然是两段独立可变区拼接而成,需要维持两个抗原结合结构域(T细胞表面的CD3和癌细胞的特异抗原)各自正确折叠,分子内二硫键排布更复杂。mRNA翻译出多肽链之后,细胞要同时保证两段scFv都正确折叠、维持空间构象,一旦折叠出错,蛋白就失去结合靶标的能力。即便氨基酸总数更少,mRNA在体内直接表达这类拼接型多结构域蛋白,难度依然远高于表达新冠刺突蛋白。

发布于 北京