#健闻登顶计划##肥胖##慢性炎症# 肥胖患者的炎症激活分子“开关”为新疗法指明方向！得克萨斯大学西南医学中心的研究团队发现了一条将肥胖与全身性炎症关联起来的分子通路，这一成果终于揭示了肥胖为何会增加II型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝及部分癌症患病风险的深层原因。

论文发表在国际科学权威期刊《科学》上。

全球范围内，肥胖成人已近9亿，约占总人口的1/8。肥胖的判定标准为身体质量指数（BMI）不低于30，而失控的慢性炎症（无菌性炎症）是肥胖的典型特征，主要驱动因子是一种名为NLRP3的炎症小体，这种蛋白复合物存在于巨噬细胞中。当巨噬细胞将炎症因子释放到细胞外时，NLRP3炎症小体可将未成熟的炎症因子转化为具有炎症刺激活性的成熟形式。

肥胖患者与高脂饮食小鼠的巨噬细胞中，NLRP3炎症小体均处于过度活化状态。还观察到一个意外现象：在巨噬细胞中，线粒体内的DNA含量异常升高，且这些额外增加的线粒体DNA（mtDNA）大多已发生氧化损伤，这种损伤通常出现在细胞处于应激状态时。

当研究人员使用一种化学物质阻断氧化型线粒体DNA与NLRP3炎症小体的结合后，后者的过度活化状态随即终止。

这项研究是在该团队此前发表于另一个国际科学权威期刊《自然》的研究基础上推进的，此前的研究指出，线粒体酶CMPK2对于健康偏瘦人群及小鼠体内的线粒体DNA新合成，以及NLRP3炎症小体的活化至关重要。

而本次的新发现则揭示，肥胖是如何绕开这条通路，通过重构核苷酸代谢来维持炎症状态的。

新研究表明肥胖引发的炎症是由SAMHD1酶的磷酸化修饰启动的一系列分子级联反应所导致，至于这种磷酸化修饰为何会发生，将是未来研究的重点方向。同时他们指出，找到消除这种磷酸化修饰、阻止DNA向线粒体运输，或是阻断氧化型线粒体DNA与NLRP3结合的方法，都有望减轻炎症反应，进而降低肥胖人群中炎症相关疾病的发生率。

这或许是减轻或阻断肥胖患者慢性炎症的途径，要是能在老年人慢性炎症反应中有同样发现，意义更是巨大。