#首个TYK2抑制剂再批新适应症# 当地时间 3 月 6 日，美国 FDA 批准了氘可来昔替尼（Deucravacitinib）的新适应症，用于治疗活动性银屑病关节炎。这一进展让这种药物从最初用于斑块状银屑病，进一步扩展到了另一类免疫相关疾病，也使它成为目前首个被批准用于银屑病关节炎的 TYK2 抑制剂。

银屑病关节炎是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，既可以表现为关节肿痛，也可能同时伴随皮肤和指甲的银屑病改变。它不仅影响手脚的小关节，还可能累及膝、踝、肘等多个部位，严重时会造成长期关节损伤和功能下降。很多患者在治疗过程中需要同时使用多种药物，例如非甾体抗炎药、糖皮质激素或传统的抗风湿药物（如甲氨蝶呤），但仍有一部分人疗效有限或难以耐受副作用。【1】

氘可来昔替尼之所以受到关注，与它的作用机制有关。它是一种口服的小分子药物，通过选择性抑制 TYK2（酪氨酸激酶2）这一信号通路来发挥作用。TYK2 是 JAK-STAT 信号系统的一部分，参与多种炎症细胞因子的信号传导，例如 IL-23、Ⅰ型干扰素等，这些信号在银屑病和银屑病关节炎的免疫炎症过程中都扮演重要角色。【2】（图1 JAK-STAT蛋白及其信号通路）

与传统的 JAK 抑制剂不同，氘可来昔替尼并不是直接作用在催化位点，而是结合在 TYK2 的调控结构域，通过“变构抑制”的方式让酶保持在不活跃状态，从而阻断炎症信号。这种方式在理论上可以更有选择性地影响免疫相关通路，而较少干扰与造血或代谢相关的信号。【1】（图2 TYK2 变构抑制剂 deucravacitinib 模拟了天然变体 P1104A 的功能效应）

在一项针对银屑病关节炎患者的随机、双盲 II 期临床试验中，研究者共纳入 203 名活动性患者，随机接受安慰剂或每日 6 mg、12 mg 的氘可来昔替尼治疗。治疗 16 周后，达到关节症状改善标准（ACR20）的比例在氘可来昔替尼组明显高于安慰剂组。例如在使用 6 mg 剂量的患者中，有 57.8% 的人达到这一改善标准，而安慰剂组为 31.8%；在 12 mg 剂量组中，这一比例为 62.8%。【1】
研究同时发现，不论患者是否同时使用传统抗风湿药物，疗效和安全性总体保持一致，这意味着该药在不同治疗背景下都可能发挥作用。

在免疫疾病治疗领域，TYK2 抑制剂属于相对新的方向。除了氘可来昔替尼，目前还有一些同机制或相关通路的药物正在研发或探索中。例如 TYK2 抑制剂 brepocitinib、ropsacitinib 等都在进行自身免疫疾病研究；【1】
而在同一 JAK-STAT 信号通路中，已有多种 JAK 抑制剂用于治疗免疫疾病，包括 tofacitinib、baricitinib、upadacitinib、filgotinib 等，这些药物通过抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3 的催化位点发挥作用。【1】
相比之下，TYK2 变构抑制剂的设计目标，是在保持抗炎效果的同时尽量减少对其他信号通路的影响，因此被视为该通路药物研发中的一个重要分支。

氘可来昔替尼是一种口服免疫调节药物，主要通过抑制 TYK2 相关炎症信号来减轻银屑病和银屑病关节炎的炎症反应。临床研究显示，大约一半到三分之二的患者在 16 周内可以出现明显关节症状改善，并且皮肤症状也可能随之好转。
与此同时，它仍然存在一定限制，例如疗效并非对所有患者都有效，需要持续服药维持效果，而且长期安全性仍需要更长时间的数据观察。#国际创新药闻##下一个重磅#
【1】Deodhar A, et al. Efficacy and Safety of Deucravacitinib, a Selective, Allosteric TYK2 Inhibitor, by Baseline DMARD Use in a Phase 2 Psoriatic Arthritis Study: A Post Hoc Analysis. Rheumatol Ther. 2025;12(5):873-887.
【2】Jensen LT, et al. Allosteric TYK2 inhibition: redefining autoimmune disease therapy beyond JAK1-3 inhibitors. EBioMedicine. 2023;97:104840