#健闻登顶计划##全球乙肝功能性治愈新药# 截至2026年4月，全球乙肝功能性治愈（临床治愈，即HBsAg转阴、停药后不反弹）最有希望的6款新药，覆盖ASO、siRNA、衣壳抑制剂、口服HBsAg抑制剂、治疗性疫苗、基因编辑六大方向
淮安感染肝病 顾生旺主任
1. Bepirovirsen（GSK836，贝普若韦生）
- 公司/阶段：GSK/已提交上市申请（2026.3，中国），优先审评
- 机制：ASO（反义寡核苷酸），靶向HBV mRNA，降解病毒RNA并激活TLR8免疫，直接抗病毒+免疫激活双重作用
- 核心数据（III期，B-Well1/2）：- 适用：NUC经治、HBsAg≤3000 IU/mL、无肝硬化
- 24周治疗：29% HBsAg清除（对照组<1%）；基线**<1000 IU/mL者达36%**
- 停药24周：15%维持清除
- 优势：全球首款ASO治愈药，2026年底有望上市；安全性可控，流感样症状、ALT升高可逆
- 不足：需皮下注射；价格预计较高
2. AHB-137（国产，浩博医药）
- 公司/阶段：浩博医药/III期入组完成（2025.12），预计2027年上市
- 机制：ASO，靶向HBV mRNA保守序列，降抗原+抑复制+激活免疫三重机制
- 核心数据（IIb期，2025 AASLD）：- 适用：HBeAg阴性、NUC稳定治疗、HBsAg 100–3000 IU/mL
- 24周300mg：69% HBsAg清除；停药24周39%维持；71%产生抗-HBs
- 非优势人群（1000–3000 IU/mL）：停药维持率27%
- 优势：国产ASO，疗效优于GSK836；价格有望更低；覆盖更广人群
- 不足：III期数据待公布；需注射
3. GST-HG131（国产，广生堂）
- 公司/阶段：广生堂/II期完成，全球首个口服HBsAg抑制剂II期
- 机制：口服小分子HBsAg抑制剂，抑制HBV RNA多聚腺苷化，加速RNA降解，强效降HBsAg
- 核心数据（II期，2025 AASLD）：- 12周治疗：HBsAg平均降0.9 log IU/mL，最高1.64 log；76.5%降至<100 IU/mL
- 适用：NUC经治、HBsAg<3000 IU/mL
- 优势：口服便捷、依从性高；降抗原快，12周达低水平
- 不足：单药HBsAg清除率低（<5%）；需联合免疫激动剂
4. ZM-H1505R（国产，挚盟医药）
- 公司/阶段：挚盟医药/III期进行中，衣壳抑制剂（CAM）
- 机制：衣壳组装调节剂，全新吡唑类骨架，抑制核衣壳形成，阻断病毒复制；对耐药株有效
- 核心数据（II期，2025 AASLD）：- 联合ETV 24周：82.1% HBV DNA<10 IU/mL（单药14.3%）；3周快速转阴
- 48周：78.6%维持阴性；HBsAg轻度下降（0.3–0.5 log）
- 优势：强效抑制复制、耐药屏障高；口服；适合高病毒载量人群
- 不足：单药降HBsAg弱；需联合降抗原药物
5. HT-101+HT-102（国产，南方医院/华腾）
- 公司/阶段：南方医院/II期中期惊艳，siRNA+治疗性疫苗组合
- 机制：siRNA（HT-101）降HBsAg+治疗性疫苗（HT-102）激活免疫，双重清除
- 核心数据（II期，2025 AASLD）：- 24周联合：79% HBsAg清除；20% 4周即转阴；停药24周64%维持
- 适用：HBsAg<1000 IU/mL优势人群
- 优势：治愈率全球最高；国产组合；停药维持率高
- 不足：II期样本小（n=30）；需注射；III期待启动
6. CRMA-1001（基因编辑，Chroma Medicine）
- 公司/阶段：Chroma Medicine/I/II期启动（2025），表观遗传编辑
- 机制：表观遗传编辑，靶向cccDNA甲基化，沉默病毒基因组，持久抑制
- 核心数据（临床前）：- 单次注射：HBsAg降3.5 log；10%–70%清除；90% HBV DNA阴性；效果持续≥6个月
- 优势：一次性治疗、长期缓解；靶向cccDNA（传统药无法触及）
- 不足：人体数据少；安全性待验证；研发周期长（预计2030年后上市）
总结与趋势
- 2026–2027年：GSK836率先上市，AHB-137紧随其后，国产ASO与口服药成主力
- 治愈关键：HBsAg<1000 IU/mL优势人群治愈率30%–70%；联合疗法（ASO+疫苗/siRNA）优于单药
- 国产崛起：6款中4款国产，疗效对标甚至超越进口，价格更亲民
重要提醒
- 新药均未正式上市（除GSK836待获批），仅可通过临床试验入组使用
- 临床治愈后仍需定期监测，抗-HBs≥10 mIU/mL可显著降低复发风险
#带着边框一起拍#
