欧洲肥胖大会最新指南发布:个体化用药引领肥胖症治疗新范式
在2026年欧洲肥胖大会(ECO 2026)上,欧洲肥胖研究协会(EASO)正式发布肥胖症及其并发症药物治疗指南,该指南同步刊登于《自然・医学》(Nature Medicine),基于截至2025年1月31日的高质量随机对照试验与荟萃分析证据,打破以体重指数(BMI)为单一核心的传统思路,建立以并发症为导向、三维度评估药物的个体化治疗体系,为临床肥胖药物管理提供权威决策依据。
1.肥胖的疾病本质--从脂肪堆积到功能异常
EASO指南明确指出,肥胖是多因素驱动、慢性复发性的疾病,核心特征为脂肪组织功能异常与过度蓄积,可直接损伤器官与全身功能,并诱发两类典型并发症:一类为脂肪量疾病,由异常机械负荷引发,如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、膝骨关节炎(KOA);另一类为病态脂肪疾病,与代谢、内分泌、炎症及免疫紊乱相关,涵盖2型糖尿病、心血管疾病(CVD)、代谢相关脂肪性肝病(MASLD)等。
因此,指南强调,肥胖管理必须采取整体化干预策略:治疗目标不仅是降低体重,更要预防、缓解并发症,同时改善心理健康、身体素质与生活质量。肥胖管理的四大核心支柱为行为干预(治疗性营养、运动、压力与睡眠管理)、心理支持、肥胖治疗药物、代谢/减重手术,药物治疗需与生活方式干预联合使用,形成协同管理方案。
2.治疗新逻辑
【1】有无并发症,决定用药方向
指南提出的治疗流程,以是否存在并发症为核心决策节点,对所有药物从总体减重效果、并发症改善作用、安全性三个维度进行综合评价。这一逻辑的突破在于:即使两种药物的减重幅度相近,它们对特定并发症的作用可能截然不同。
【2】无并发症患者:
减重仍是首要目标对于尚未出现明确并发症的肥胖患者,总体减重仍是降低未来并发症风险的核心。现有证据表明,替尔泊肽与司美格鲁肽的减重幅度均超过10%,为需要显著减重患者的首选;奥利司他、纳曲酮‑安非他酮、利拉鲁肽、芬特明‑托吡酯减重效果相对温和,适用于仅需中度减重的人群。
【3】已出现并发症:以“改善并发症”为导向
这是本指南最具临床指导价值的部分。EASO首次基于随机对照试验证据,为不同并发症推荐了优先药物。
3.脂肪量疾病用药
【1】 OSAS:目前仅有替尔泊肽具备针对性随机对照试验证据,可显著提升OSAS缓解率、降低呼吸暂停低通气指数,为该类患者一线治疗首选。
【2】 KOA:司美格鲁肽镇痛与关节功能改善效果优于利拉鲁肽,推荐作为肥胖合并膝骨关节炎患者的一线用药。
4.病态脂肪疾病用药
糖尿病前期与2型糖尿病:替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽均可显著改善血糖、促进糖尿病缓解,降低糖尿病前期进展风险;其中替尔泊肽、司美格鲁肽为首选,利拉鲁肽、纳曲酮‑安非他酮为二线选择。
【1】 CVD:
司美格鲁肽是目前唯一被证实可显著降低主要不良心血管事件(MACE)发生率的药物,推荐用于有心血管病史的肥胖患者。
【2】心力衰竭:
替尔泊肽、司美格鲁肽均可降低射血分数保留/降低型心衰患者的住院风险,为合并心衰肥胖患者的一线用药。
【3】MASLD:
替尔泊肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎(MASH)缓解与肝纤维化;(发表于2025年1月31日后的)ESSENCE试验提示司美格鲁肽的改善效果接近替尔泊肽,EASO或将在后续更新中纳入。
【4】安全性方面:
当前药物长期安全数据存在异质性,仅司美格鲁肽、纳曲酮‑安非他酮拥有明确心血管安全性证据;药物罕见严重不良事件数据仍不充足,耐受性差异显著。GLP‑1受体激动剂、GLP‑1/GIP双受体激动剂常见恶心、呕吐、便秘,奥利司他易引发腹泻,临床需结合患者耐受度个体化选择。
5.小结:
EASO明确表示,任何治疗流程都具有时代局限性。指南所依据的证据截至2025年1月31日,而肥胖药物治疗领域正在飞速发展。未来,慢性肾脏病、多囊卵巢综合征、神经退行性疾病、恶性肿瘤等更多并发症的获益证据将不断涌现。
在个性化医疗时代,EASO的这份框架不仅是对现有证据的系统整合,更是一次理念升级:肥胖治疗,不是让所有人都变成同一个体重数字,而是让每一位患者都能在控制疾病的同时,真正回归健康生活。
发布于 广西
